Teórica enfermedad mediada por IgE

Enfermedades Alérgicas: Un Problema Global

Introducción a las Enfermedades Alérgicas

• Las enfermedades alérgicas son trastornos causados por la hipersensibilidad del sistema inmune a antígenos generalmente inocuos, conocidos como alergenos.

• El término "alergia" se refiere a respuestas inmunes adaptativas anormales que involucran inmunoglobulinas específicas de alergia.

Prevalencia y Impacto

• La OMS clasifica las enfermedades alérgicas entre las tres principales condiciones que deben ser prevenidas y controladas en el siglo XXI, afectando a 500 millones de personas con síntomas alérgicos.

• Se estima que para 2050, la mitad de la población mundial padecerá algún tipo de alergia, lo que resalta la creciente preocupación sobre este tema.

Concepto de Atopia

• La atopia se define como una susceptibilidad genética a desarrollar reacciones de hipersensibilidad tipo uno, derivada del griego "átopos", que significa fuera de lugar.

• Las alergias pueden afectar significativamente la calidad de vida y causar reacciones severas como anafilaxia.

Tipos Comunes de Enfermedades Alérgicas

• Entre las enfermedades alérgicas más comunes se encuentran: rinitis alérgica, asma, dermatitis atópica y anafilaxia.

• La rinitis alérgica afecta entre el 10% y el 30% de la población mundial; sus síntomas incluyen prurito nasal y estornudos.

Mecanismos Inmunológicos

• Los alergenos son proteínas o grupos proteicos con actividad enzimática que desencadenan respuestas mediadas por linfocitos TH2.

• Este fenotipo celular es crucial en las reacciones alérgicas, contribuyendo a la producción de anticuerpos IgE específicos contra los alergenos.

Alergenos Comunes

• Los alergenos pueden ser aeroalergenos (como polen), alimentarios (como ciertos alimentos), o químicos (como medicamentos).

• En Europa, hay un aumento en los alimentos obligatorios para declaración debido a su asociación con hipersensibilidad alimentaria.

Historia y Evolución del Concepto de Alergia

• Desde el año 2641 a.C., se han documentado casos relacionados con reacciones similares a anafilaxis.

• En 1906 se comenzó a utilizar el término "alergia" para describir reacciones exageradas ante antígenos inocuos.

Historia y Desarrollo de la Alergia

Orígenes del Término "Alergia"

• El término "alergia" se acuñó debido a reacciones cutáneas en algunas personas, marcando el inicio de su estudio.

• En 1868, se identificó la filagrina, crucial para el diagnóstico y tratamiento del asma.

Avances en la Inmunología

• En 1937, se determinó el primer antihistamínico, fundamental para tratar reacciones anafilácticas graves.

• La hipótesis de la higiene fue propuesta en 1989, sugiriendo que la falta de exposición a alérgenos puede aumentar el riesgo de alergias.

Factores Genéticos y Ambientales

• Las enfermedades alérgicas resultan de una combinación de factores genéticos (como polimorfismos en proteínas) y ambientales (exposición a alérgenos).

• Ejemplos incluyen polimorfismos en receptores e influencias epigenéticas como metilación y acetilación.

Inmunoglobulina E: Protagonista en Alergias

• La inmunoglobulina E (IgE), producida por plasmocitos en mucosas, es clave en las respuestas alérgicas.

• La sensibilización inicial al antígeno lleva a una respuesta más específica gracias a las células TH2.

Receptores de Inmunoglobulina E

• La IgE representa solo el 0.04% del total de inmunoglobulinas; sin embargo, su afinidad alta permite respuestas masivas ante alérgenos.

• Existen dos tipos principales de receptores: uno de alta afinidad (en mastocitos y basófilos) y otro de baja afinidad (en diversas células inmunitarias).

Importancia Clínica

• La elevada afinidad del receptor para IgE explica por qué los mastocitos están "presensibilizados", lo que contribuye a respuestas rápidas durante reacciones alérgicas.

• Aunque la IgE circulante es baja, su constante presencia en los receptores asegura una rápida activación celular ante un antígeno.

Receptor de alta afinidad y su papel en la inmunología

Importancia del mastocito en las alergias

• El receptor de alta afinidad está ocupado por la inmunoglobulina, crucial para la producción inmunogloblinaria en el contexto de las alergias.

• Los mastocitos están presentes en todo el cuerpo y desempeñan un papel importante tanto en condiciones fisiológicas como patológicas, localizándose principalmente en tejidos epiteliales y conectivos.

• Contienen entre 5 a 200 gránulos que almacenan mediadores inflamatorios responsables de los síntomas asociados con enfermedades alérgicas.

Fisiopatología y respuesta inmune

• Los gránulos pueden contener moléculas preformadas, como histamina y proteasas, que son esenciales para entender la fisiopatología de las reacciones alérgicas.

• La respuesta rápida se activa por antígenos o alérgenos, mientras que los mediadores lipídicos generan respuestas intermedias; esto influye en el tipo de síntomas presentados.

Medicamentos y tratamiento

• Conocer la fisiopatología ayuda a determinar el tiempo de aparición de los síntomas y a elegir tratamientos adecuados, como antihistamínicos para bloquear respuestas tempranas.

• Existen moduladores como montelukast para respuestas tardías; comprender estos mecanismos es clave para abordar adecuadamente las reacciones alérgicas.

Fase de sensibilización: Proceso inicial

Reconocimiento del antígeno

• La sensibilización ocurre cuando un mastocito basófilo tiene receptores específicos ocupados por un antígeno o alérgeno (ej. ácaros, proteínas lácteas).

• El antígeno atraviesa epitelios (nasal, cutáneo o gastrointestinal), siendo reconocido por células dendríticas que lo transportan a ganglios linfáticos cercanos.

Activación del linfocito B

• En los ganglios linfáticos, el antígeno se procesa y presenta a linfocitos T helper (TH2), estimulando así la producción de inmunoglobulina E (IgE).

• La unión de IgE a mastocitos marca la fase de sensibilización; este proceso es fundamental para entender cómo se desencadenan las reacciones alérgicas posteriores.

Fase efectora: Respuesta inmune activa

Activación del mastocito

• La activación del mastocito requiere una unión cruzada entre antígenos e IgE ya unidas a sus receptores específicos en la membrana celular.

• Esta interacción provoca liberación inmediata de citocinas y mediadores inflamatorios que influyen directamente en los síntomas clínicos observados durante una reacción alérgica.

Mediadores inflamatorios

• Histamina es uno de los mediadores preformados que actúa sobre receptores H1 causando vasodilatación e incremento en permeabilidad vascular, contribuyendo así a síntomas como eritema y prurito.

• Otros mediadores incluyen enzimas proteolíticas que también aumentan vasodilatación; estos procesos son fundamentales para reclutar más células inflamatorias hacia el sitio afectado.

Inflamación y Células Inmunitarias

Prostaglandinas y Activadores de Plaquetas

• Se producen sustancias renovadoras como las prostaglandinas, destacando la G2, que es crucial en el proceso inflamatorio, provocando vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular.

• El factor activador de plaquetas también juega un papel importante al aumentar la vasodilatación y la permeabilidad vascular.

Eosinófilos: Funciones y Desarrollo

• Los eosinófilos tienen gránulos prominentes que contienen proteínas cationicas, como la proteína básica mayor, que ejercen efectos citotóxicos y modulan la fisiología celular.

• Su desarrollo implica varias fases desde su progenitor en médula ósea hasta su diferenciación en tejidos específicos, siendo estimulados por citocinas como IL-5 e IL-13.

Roles Fisiológicos y Patológicos

• Los eosinófilos son importantes tanto en procesos fisiológicos como patológicos, incluyendo regeneración de tejidos hepáticos y musculares, así como en enfermedades alérgicas como el asma.

• Tienen un papel dual en enfermedades autoinmunes; ayudan a la regeneración del tejido pero también están involucrados en respuestas patológicas.

Basófilos: Características y Función

• Los basófilos representan aproximadamente el 0.5% de los leucocitos en sangre periférica; poseen abundantes gránulos vasofílicos que se liberan tras activarse por alérgenos.

• La unión del alérgeno con IgE provoca una degranulación similar a los mastocitos, liberando mediadores preformados.

Mecanismos de Sensibilización e Inflamación Alérgica

• La sensibilización ocurre cuando IgE se une a receptores específicos; esta unión activa señales intracelulares que llevan a la liberación de mediadores inflamatorios.

• La inflamación alérgica se produce tras una exposición a un alérgeno específico; puede ser aguda o crónica dependiendo de si hay exposiciones repetidas.

Mecanismos de la Respuesta Alérgica

Presentación del Antígeno y Activación de Linfocitos

• El antígeno pasa por el epitelio intestinal y es reconocido por células dendríticas, que lo presentan a linfocitos TH2 en el ganglio linfático.

• La activación del linfocito TH2 genera citocinas (como IL-4, IL-5, IL-13), que estimulan a los linfocitos B para producir inmunoglobulina E (IgE).

Sensibilización y Liberación de Mediadores

• La IgE se une a los mastocitos mediante un receptor específico, lo que se denomina sensibilización. Esta unión provoca la liberación de mediadores preformados como histamina y triptasa.

• Estos mediadores generan síntomas alérgicos como contracción del músculo bronquial, aumento de secreción mucosa y vasodilatación.

Fases Tardías de la Respuesta Alérgica

• En fases posteriores, se sintetizan nuevos mediadores (prostaglandinas, leucotrienos) que reclutan más células al sitio inflamatorio, perpetuando la respuesta alérgica.

• La exposición repetida puede llevar a daño crónico en tejidos debido a metaloproteinasas, aumentando la severidad de los síntomas.

Resumen Gráfico de las Fases Inmunológicas

• Se describen dos fases:

• Fase temprana: Mediadores preformados como histamina causan vasodilatación y edema.

• Fase tardía: Mediadores lipídicos como leucotrienos perpetúan la inflamación crónica.

Modelo Esquemático de Rinitis Alérgica

• El epitelio nasal alterado por alérgenos genera alarminas que estimulan células similares a TH2. Esto lleva al reclutamiento de basófilos y eosinófilos.

• Las células dendríticas capturan el alérgeno y lo presentan a CD4+, diferenciándose en TH2 bajo un ambiente citokinético favorable.

Conclusiones sobre Enfermedades Alérgicas

• La rinitis alérgica es prevalente en un 30%-40% de la población mundial; se prevé un aumento significativo en su incidencia.

• Comprender los mecanismos celulares e interacciones ambientales es crucial para desarrollar nuevas terapias dirigidas hacia una medicina más precisa.

¿Cómo se produce la sensibilización en el sistema inmunológico?

Proceso de sensibilización

• La producción de anticuerpos específicos es estimulada por los lipocitos B, que se activan al reconocer un alergeno.

• Estos anticuerpos se unen a receptores de alta afinidad presentes en ciclos y basófilos, lo que marca el inicio del proceso conocido como sensibilización.

• Cuando el alergeno entra nuevamente al organismo, se une de forma cruzada a la inmunoglobulina E (IgE).

• Esta unión provoca la degranulación inicial de los basófilos, liberando mediadores químicos que desencadenan respuestas alérgicas.