Semianrio 358. Farmacología de anticuerpos monoclonales, Dra. Valeria Cabrera, Dr. Hugo Castro

Farmacología de los Anticuerpos Monoclonales

Introducción a los Anticuerpos Monoclonales

• Los anticuerpos monoclonales se dirigen a antígenos específicos en células neoplásicas, actuando como objetivos farmacológicos.

• Se abordarán aspectos de farmacocinética y farmacodinámica relacionados con estos anticuerpos.

Historia y Desarrollo

• La técnica del híbridooma fue desarrollada en 1975 por Kohler y Milstein, lo que les valió el Premio Nobel. Esta técnica fusiona células de mieloma con linfocitos B.

• En 1986 se introdujo el primer anticuerpo monoclonal marino, 'Muromonab-CD3', aunque presentaba desventajas significativas como reacciones inmunes severas.

Tipos de Anticuerpos Monoclonales

• Existen diferentes tipos: marinos, quiméricos (como el rituximab) y completamente humanizados, desarrollados mediante ingeniería genética.

• Los anticuerpos monoclonales son inmunoglobulinas pesadas (350 kDa), compuestas por cadenas ligeras y pesadas unidas por enlaces disulfuro.

Estructura y Función

• La estructura Fab permite la unión al antígeno específico, mientras que la fracción Fc facilita la actividad fisiológica del anticuerpo.

• La nomenclatura incluye sufijos que indican su origen: "moma" para marinos, "ximab" para quiméricos y "umab" para humanizados.

Mecanismos de Acción

• Los anticuerpos pueden unirse a antígenos en superficies celulares o proteínas plasmáticas, promoviendo la destrucción celular mediante reclutamiento de mediadores inmunitarios.

• Pueden actuar bloqueando o estimulando moléculas en membranas celulares o formando inmunoconjugados con toxinas citotóxicas para aumentar efectividad terapéutica.

Farmacocinética

• Tienen una vida media prolongada (11 a 30 días) debido a su gran tamaño molecular; generalmente se administran por vía intravenosa o subcutánea debido a mala estabilidad intestinal.

• Su distribución es más lenta comparada con moléculas pequeñas debido a su peso molecular elevado y especificidad hacia el antígeno objetivo.

Aplicaciones Clínicas

Ejemplos de Anticuerpos Monoclonales Utilizados en Oncología

• Bevacizumab: Un anticuerpo humano utilizado en cáncer colorrectal; actúa inhibiendo la angiogénesis con efectos adversos como hipertensión arterial y proteinuria.

• Rituximab: Dirigido contra CD20; utilizado en neoplasias hematológicas; puede causar reacciones adversas severas como miocardiopatía e infecciones graves.

Nuevas Terapias Inmunológicas

• Se han desarrollado múltiples inhibidores de puntos de control inmunitarios como anti-PD1/PDL1 que mejoran la respuesta inmune contra tumores sólidos al bloquear receptores inhibitorios en células T activadoras.

Efectos Adversos Comunes

• Los efectos tóxicos varían según el tipo de anticuerpo; incluyen desde exantemas hasta toxicidades más serias como hepatotoxicidad o cardiotoxicidad dependiendo del fármaco específico utilizado.

Este resumen proporciona una visión general sobre la farmacología de los anticuerpos monoclonales, sus mecanismos de acción, aplicaciones clínicas y consideraciones importantes sobre su uso terapéutico.