Nervioso Prof. Trejo 20/05/2026

¿Qué hemos aprendido sobre la plasticidad neuronal y las enfermedades neurodegenerativas?

Resumen de clases anteriores

• Se discutió la plasticidad neuronal y los mecanismos de neurotransmisión, incluyendo el papel de neurotransmisores como acetilcolina, serotonina, dopamina y noradrenalina en diversas patologías.

• Se abordaron las toxinas botulínica y tetánica, así como sus efectos en los mecanismos de neurotransmisión que llevan a condiciones como el botulismo y el tétano.

• En la segunda clase se exploraron los mecanismos de citotoxicidad, centrándose en la isquemia cerebral y su relación con trastornos como la epilepsia. Aunque no se profundizó en la migraña, se mencionó su clasificación dentro de los trastornos cerebrales.

• La discusión continuó con las enfermedades neurodegenerativas, enfocándose principalmente en aquellas que afectan la memoria, destacando la enfermedad de Alzheimer. También se mencionaron trastornos del movimiento como Parkinson y Corea de Huntington.

Ganglios basales y su función

• Los ganglios basales son cruciales para el control del movimiento armónico; su afectación puede llevar a problemas significativos en el desplazamiento suave.

• Las neuronas dopaminérgicas tienen una "gran fuerza de reserva", lo que significa que pueden funcionar normalmente incluso si un número significativo ha degenerado. Sin embargo, es necesario un daño superior al 70% para manifestar síntomas clínicos evidentes en enfermedades como Parkinson.

• La interacción entre diferentes áreas cerebrales (corteza cerebral, cuerpo estriado) es fundamental para entender cómo se controla el movimiento; existen vías tanto inhibitorias como excitatorias involucradas en este proceso.

Enfermedad de Parkinson: características clínicas

• James Parkinson describió por primera vez esta enfermedad, conocida también como parálisis agitante; sus síntomas incluyen temblor en reposo, rigidez muscular e inestabilidad al caminar.

• Los pacientes con Parkinson presentan dificultad para iniciar o detener movimientos; esto está relacionado con una inhibición del área ventral anterior del tálamo debido a la degeneración dopaminérgica.

• Existen características faciales distintivas (rostro "de piedra") y alteraciones vocales que acompañan a esta enfermedad; además, hay cambios olfativos iniciales que pueden ser indicativos del desarrollo futuro de Parkinson.

Etiología y progresión de la enfermedad

• La etiología exacta del Parkinson sigue siendo desconocida; factores genéticos y ambientales parecen jugar un papel importante en su desarrollo, incluyendo toxicidad por pesticidas o metales pesados como manganeso.

• El metabolismo anormal de dopamina genera radicales libres dañinos para las neuronas dopaminérgicas; esto puede acelerar su muerte si no hay suficientes mecanismos antioxidantes presentes en el cerebro del paciente susceptible a Parkinson.

Tratamientos actuales

• Se utilizan precursores de dopamina (como carbidopa) ya que administrar dopamina directamente no es efectivo debido a su incapacidad para cruzar la barrera hematoencefálica sin carga eléctrica adecuada.

• Agonistas dopaminérgicos (como pramipexol) activan directamente los receptores dopaminérgicos para mejorar los síntomas motores asociados con Parkinson pero pueden tener efectos secundarios significativos relacionados con psicosis debido al aumento generalizado de actividad dopaminérgica en otras áreas cerebrales.

Inhibidores de la COMT y su papel en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas

Mecanismos de acción

• Los inhibidores de la catecol oximetil transferasa (COMT), como tolcapona y entacapona, evitan la degradación de dopamina en el espacio sináptico, lo que es crucial para tratar trastornos como el Parkinson.

• Se mencionan los bloqueantes NMDA, como amantadina, que ayudan a prevenir el daño citotóxico en neuronas dopaminérgicas.

Estrategias terapéuticas

• Se están explorando estrategias como la estimulación eléctrica en ganglios basales y el uso de células madre para regenerar neuronas dopaminérgicas.

• La enfermedad de Huntington se presenta como un contraste con el Parkinson, siendo una enfermedad genética con alta penetrancia del 99%.

Características genéticas y fisiopatológicas de la Corea de Huntington

Genética y penetrancia

• La Corea de Huntington es causada por un gen dominante que afecta a individuos generalmente después de los 30 años, aumentando el riesgo de transmisión a descendencia.

• El concepto de penetrancia se explica: un 99% significa que casi todos los portadores del gen desarrollarán la enfermedad.

Fisiopatología

• En esta enfermedad, hay degeneración en vías gabaérgicas que afectan el comportamiento motor y pueden llevar a síntomas psicóticos.

• A diferencia del Parkinson, donde hay daño en las neuronas dopaminérgicas, aquí se observa una disfunción en las vías gabaérgicas.

Impacto social y estudios sobre la Corea de Huntington

Investigación histórica

• Se menciona a Budy Gutrie, músico afectado por la enfermedad que donó su fortuna para investigaciones sobre la Corea de Huntington.

• En Venezuela, se identificaron núcleos significativos afectados por esta condición; investigaciones fueron lideradas por médicos destacados.

Tratamientos actuales

• Actualmente no existe cura; los tratamientos son paliativos debido a cambios fisiopatológicos irreversibles.

Aspectos moleculares relacionados con la Corea de Huntington

Cambios genéticos

• La expansión del codón CAG en el cromosoma 4 está relacionada con la producción anormalmente larga de poliglutamina.

• Esta expansión provoca neurodegeneración lenta pero progresiva asociada con síntomas clínicos tardíos.

Funciones neuronales

• La proteína huntingtin tiene roles importantes en memoria y activación neuronal; su mutación lleva a muerte celular programada (apoptosis).

Nuevas estrategias terapéuticas para enfermedades neurodegenerativas

Avances experimentales

• Se investiga ARN interferente como posible tratamiento para reducir expresión anómala del gen huntingtin.

Efectos neuroquímicos

• Se discuten metabolitos derivados del triptofano implicados en procesos neurodegenerativos asociados con estas condiciones.

Introducción a psicosis y esquizofrenia

Dopamina y esquizofrenia

• La esquizofrenia está vinculada principalmente al neurotransmisor dopamina; alteraciones conductuales son resultado directo del desequilibrio dopaminérgico.

Receptores involucrados

• Existen cinco tipos principales de receptores dopaminérgicos implicados; su actividad posináptica es crucial para entender los mecanismos subyacentes.

Relación entre neurotransmisores y síntomas psicóticos

Metabolismo dopaminérgico

• Un aumento en HBA puede indicar actividad elevada pero no necesariamente correlaciona directamente con síntomas esquizofrénicos.

Interacción entre sistemas neurotransmisores

• Las anfetaminas aumentan liberación presináptica e inducen cuadros psicóticos al mimetizar efectos similares a los observados en esquizofrenia.

Efecto serotoninérgico

• Los síntomas positivos están asociados con hiperactividad mesocortical mientras que los negativos reflejan hipoactividad cortical.

Implicaciones clínicas

• Antipsicóticos atípicos actúan sobre receptores serotoninérgicos reduciendo síntomas positivos pero enfrentan desafíos tratando síntomas negativos.

Efectos de la Colecitoquinina y su Relación con el Apetito

Función de la Colecitoquinina

• La colecitoquinina actúa a nivel central, además de su función conocida en la vesícula biliar. Se menciona que las sales biliares pueden liberar colecitoquinina, lo que puede reducir el apetito en personas propensas a engordar.

Inhibición del Apetito

• Las sales biliares facilitan la liberación de colecitoquinina, que tiene un efecto anorexígeno. Esto se relaciona con una disminución en la actividad colinérgica cerebral, lo cual puede afectar el comportamiento y el pensamiento.

Tratamientos Antipsicóticos y Esquizofrenia

Introducción a los Antipsicóticos Atípicos

• El Dr. Edmundo Chirinos introdujo los antipsicóticos atípicos en Venezuela, mostrando mejoras significativas en pacientes esquizofrénicos. Los pacientes reportaron sentirse como si despertaran de un sueño durante el tratamiento.

Comportamientos Bizarros en Esquizofrenia

• Durante el desarrollo de la esquizofrenia, los individuos pueden experimentar comportamientos extraños, como salir desnudos a la calle, manifestando sueños vividos durante su vigilia.

Anomalías Estructurales en Autismo

Características del Autismo

• En autismo se observan anomalías estructurales como acortamiento del tallo cerebral y pérdida del cuerpo trapezoidal. Estas alteraciones afectan la poda dendrítica durante el desarrollo cerebral infantil.

Comunicación entre Hemisferios Cerebrales

• La atrofia del cuerpo calloso impide una comunicación efectiva entre los hemisferios cerebrales, lo que podría estar relacionado con casos de "autistas genios".

Fertilización In Vitro y Autismo

Impacto Estadístico

• Se ha observado que la fertilización in vitro puede incrementar el número de niños autistas debido a que se seleccionan espermatozoides y óvulos artificialmente, sin selección natural.

Reflexiones Finales sobre Tratamientos

• Aunque algunas terapias como dietas sin gluten podrían ofrecer mejoría neuroquímica para algunos casos de autismo, no han demostrado ser altamente efectivas hasta ahora.