Enfermedades genéticas y toxicidad medicamentos

¿Cómo afectan las variaciones en proteínas a la toxicidad de los medicamentos?

Introducción al tema

• En esta lección se aborda cómo ciertas variaciones en proteínas asociadas a enfermedades pueden predisponer a la toxicidad de los medicamentos, utilizando el ejemplo del favismo, una enfermedad relacionada con el consumo de habas.

Mecanismo del favismo

• El peróxido de hidrógeno generado por las habas es perjudicial para los eritrocitos, causando hemólisis. Este daño ocurre cuando hay baja actividad de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (Gl6PDH), lo que resulta en niveles insuficientes de NADPH y glutatión reducido.

Ejemplos de fármacos relacionados

• Existen varios fármacos que también generan peróxido de hidrógeno, como la aspirina y la primaquina. Esto ilustra cómo un polimorfismo en una proteína puede causar sensibilidad y toxicidad a estos medicamentos.

Hipertermia maligna

• La hipertermia maligna es un cuadro tóxico caracterizado por aumento de temperatura corporal y rigidez muscular, que puede llevar a insuficiencia respiratoria. Se relaciona con alteraciones en el flujo de calcio debido al receptor rianodina 1 (Ry1R).

Toxicidad del suxametonio

• El suxametonio puede causar efectos adversos dependiendo del metabolismo individual; algunas personas metabolizan rápidamente este fármaco mientras que otras no, lo que requiere ajustes en la dosis para evitar complicaciones graves.

Porfirias y sus efectos

• Las porfirias agudas causan trastornos neurológicos y gastrointestinales severos debido a deficiencias metabólicas exacerbadas por ciertos fármacos como fenitoína y etanol, resultando en acumulación tóxica de porfirinas.

Hemoglobinopatía Hammersmith

• Esta condición implica una hemoglobina inestable sensible al nitrobenceno, provocando separación del grupo hemo y globina, lo cual interfiere con el transporte adecuado de oxígeno y causa anemia hemolítica.

Metahemoglobinemia

• La metahemoglobinemia se produce por deficiencia de NADH metahemoglobina reductasa, afectando la funcionalidad normal de la hemoglobina ante ciertos fármacos que inducen su oxidación.