CAP 7 NEOPLASIAS-PATOLOGÍA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE ROBBINS-RESUMEN-PODCAST

Capítulo 7: Neoplasias

Introducción a las neoplasias

• Las neoplasias y los tumores son términos intercambiables que se refieren a masas anormales de tejido con crecimiento autónomo, superando el crecimiento normal.

• Los tumores son impulsados por mutaciones adquiridas que otorgan ventajas proliferativas, propagándose clonalmente desde una célula maligna inicial.

Clasificación de los tumores

• Los tumores se dividen en benignos y malignos según su comportamiento:

• Tumores benignos: Crecen localmente, no invaden tejidos circundantes ni metastatizan; generalmente resecables con pronóstico favorable.

• Tumores malignos (cánceres): Comportamiento agresivo, invaden tejidos cercanos y tienen capacidad de diseminación (metástasis).

Componentes de los tumores

• Dos componentes principales:

• Parénquima tumoral: Expansiones clonales de células neoplásicas.

• Estroma: Tejido no neoplásico y vasos sanguíneos; un estroma colágeno abundante se denomina desmoplasia. Estos tumores suelen ser duros.

Nomenclatura de los tumores

• Tumores mesenquimatos benignos terminan en "-oma" (ejemplo: lipomas, fibromas).

• Tumores epiteliales benignos también terminan en "-oma", nombrados según su origen e histología (ejemplo: adenomas, cistoadenomas).

Clasificación adicional de los tumores malignos

• Los tumores malignos se dividen en:

• Carcinomas: De origen epitelial.

• Ejemplos incluyen carcinomas escamosos y adenocarcinomas.

• Sarcomas: De origen mesenquimatoso (ejemplo: leiomiosarcoma). También existen tumores mixtos como teratomas compuestos por varios tipos celulares derivados de las tres capas germinales.

Lesiones no neoplásicas

• Se clasifican en:

• Coristomas: Restos ectópicos de tejidos no transformados.

• Amartomas: Masas desorganizadas pero propias del área específica.

Características clínicas de las neoplasias

• La clasificación como benigno o maligno se basa en el comportamiento clínico, evaluación morfológica y perfil molecular del tumor:

• Grado de diferenciación celular.

• Invasión local a tejidos circundantes.

• Metástasis a otras partes del cuerpo. Aunque algunos malignos pueden crecer lentamente.

Diferenciación y anaplasia

• La diferenciación es el grado en que las células tumorales se asemejan a las normales; la anaplasia es la falta de diferenciación observada en muchos tumors malignos donde pierden características normales.

Características Histológicas de Tumores Malignos

Características Clave

• El pleomorfismo es una característica importante, que se refiere a la variación en forma y tamaño de las células o núcleos.

• La morfología nuclear anómala incluye núcleos hipercromáticos con cromatina irregular y nucléolos prominentes, indicando una relación aumentada entre núcleo y citoplasma.

• La mitosis atípica, como las mitosis tripolares (signo de Mercedes Benz), es otra característica relevante.

• La pérdida de polaridad se manifiesta en células desorganizadas con disposición caótica.

• Se observa necrosis isquémica, que es la muerte celular por falta de suministro sanguíneo adecuado.

Metaplasias y Displasias: Definiciones y Diferencias

Conceptos Fundamentales

• La metaplasia implica un cambio de un tipo celular maduro por otro debido a daño o irritación crónica; un ejemplo es el epitelio escamoso en los bronquiolos de fumadores.

• La displasia se caracteriza por crecimiento desordenado de células, con pérdida de uniformidad y alteración arquitectónica. Puede clasificarse como leve, moderada o grave.

• Aunque la displasia puede preceder al cáncer, no siempre resulta en malignidad; su reversibilidad depende del estímulo irritante eliminado.

Invasión Local y Metástasis

Invasión Local

• Los tumores benignos crecen en masa rodeados por una cápsula de tejido conjuntivo, facilitando su extirpación quirúrgica sin afectar tejidos circundantes.

• Los tumores malignos son invasivos e infiltran tejidos adyacentes sin cápsula definida, complicando su extirpación quirúrgica.

Metástasis

• La metástasis se refiere a la propagación de células tumorales a sitios distantes mediante vasos linfáticos o sanguíneos, diferenciando así tumores malignos de benignos.

• Factores como falta de diferenciación e invasión local aumentan la probabilidad de metástasis.

Vías de Propagación del Cáncer

Tipos Principales

• Siembra en cavidades corporales: dispersión celular en cavidades como peritoneo o pleura (ejemplo: carcinoma ovárico).

• Diseminación linfática: traslado a ganglios linfáticos regionales seguido por otras partes del cuerpo; el aumento del tamaño ganglionar puede ser resultado tanto del tumor como respuesta inmunitaria.

• Diseminación hematógena: propagación a través del sistema sanguíneo, común en sarcomas y ciertos carcinomas (ejemplo: renal).

Epidemiología del Cáncer

Datos Relevantes

• Estudios epidemiológicos son cruciales para identificar factores ambientales, raciales y culturales asociados al cáncer.

• En países desarrollados ha habido una disminución significativa en tasas de mortalidad por cáncer desde 1990; sin embargo, los países en vías de desarrollo enfrentan diferentes tipos predominantes según género (pulmón para hombres; mama para mujeres).

Factores de Riesgo del Cáncer

Agentes Infecciosos y Estilo de Vida

• Los agentes infecciosos son responsables directa o indirectamente del 15% de los cánceres en el mundo.

• El consumo de tabaco es el principal factor en varios tipos de cáncer, incluyendo orofaringe, laringe, esófago, páncreas y vejiga; causa alrededor del 90% de las muertes por cáncer de pulmón.

• El alcohol incrementa el riesgo de cáncer en la orofaringe y contribuye al carcinoma hepatocelular debido a la cirrosis alcohólica.

Factores Asociados a la Salud

• La obesidad está relacionada con el 14% de las muertes por cáncer en hombres y 20% en mujeres.

• La edad es un factor crucial; la mayoría de los casos ocurren en personas mayores de 55 años. Algunos cánceres como leucemias son más comunes en niños.

Inflamación Crónica y Lesiones Precursoras

• La inflamación crónica es un factor predisponente importante para el cáncer, favoreciendo la supervivencia celular con daño genético.

• Las lesiones precursoras como metaplasia e hiperplasia aumentan el riesgo de transformaciones malignas si no se tratan adecuadamente.

Inmunodeficiencia y Predisposición Genética

• Estados de inmunodeficiencia aumentan el riesgo de neoplasias malignas inducidas por virus oncógenos.

• Aunque el 95% de los tumores son esporádicos, mutaciones hereditarias pueden incrementar el riesgo; sin embargo, no garantizan desarrollo canceroso.

Base Molecular del Cáncer

Daño Genético y Carcinogénesis

• El daño genético no letal es fundamental para la carcinogénesis; puede ser heredado o adquirido por mutaciones espontáneas o exposición ambiental.

Progresión Tumoral

• Los tumores inician como monoclonales pero se vuelven heterogéneos al crecer. La progresión implica múltiples pasos donde adquieren atributos malignos como invasión y evasión inmunitaria.

Genes Afectados en Cáncer

• Existen cuatro tipos principales: protooncogenes (promueven crecimiento celular), genes supresores (inhiben crecimiento), genes relacionados con apoptosis (evitan muerte celular programada), y genes reparadores del ADN (previenen acumulación mutacional).

Importancia de la Epigenética

Características del Cáncer y Mecanismos Moleculares

Rasgos celulares y moleculares del cáncer

• El desarrollo de tumores afecta la transcripción genética, incluyendo el silenciamiento de genes supresores de tumores. Se identifican siete características clave del cáncer.

• La autosuficiencia en señales de crecimiento es fundamental; los tumores producen sus propias señales sin estímulos externos.

• La insensibilidad a señales inhibidoras del crecimiento es otra característica importante, junto con la alteración del metabolismo celular, donde se menciona el efecto Warburg relacionado con la glucólisis aeróbica.

• La evasión de la apoptosis y la angiogénesis sostenida son cruciales para asegurar nutrientes y eliminar desechos. También se destaca la capacidad de invasión y metástasis, así como la elusión del sistema inmunitario.

Oncogenes y mutaciones genéticas

• Los oncogenes son versiones mutadas de protooncogenes que causan un crecimiento celular descontrolado, activando vías que promueven proliferación incluso sin factores externos.

• Las mutaciones en receptores de factores de crecimiento pueden inducir activación continua, llevando a transformaciones malignas.

• Mutaciones en proteínas RAS resultan en alta tasa de proliferación celular; BRAF y PI3K también son genes clave involucrados en varios tipos de cáncer.

Base molecular del cáncer

• La base molecular está relacionada con alteraciones genéticas y epigenéticas que impulsan el desarrollo tumoral.

• El daño genético no letal puede ser heredado o adquirido por exposición ambiental, afectando genes críticos para procesos fundamentales como reparación del ADN.

• Los tumores suelen originarse a partir de una sola célula progenitora dañada; aunque inicialmente son monoclonales, se vuelven heterogéneos debido a acumulación de mutaciones.

Progresión tumoral

• La carcinogénesis es un proceso gradual donde la acumulación de mutaciones impulsa progresiones tumorales más agresivas.

• Se diferencian entre mutaciones conductoras, necesarias para el desarrollo maligno, y mutaciones pasajeras, que no contribuyen directamente al proceso cancerígeno.

• La inestabilidad genómica resulta en pérdida funcional de genes responsables del mantenimiento genómico, favoreciendo aparición adicional de mutaciones.

Alteraciones epigenéticas

• Cambios en metilación del ADN y modificaciones epigenéticas juegan un papel crucial en el desarrollo canceroso al alterar expresiones génicas sin cambiar secuencias nucleotídicas.

Autosuficiencia en señales del crecimiento

Características y Mutaciones en Cáncer

Componentes de la Vía de Señalización

• Se mencionan las mutaciones en RAS y otras proteínas significativas, añadiendo componentes como protecciones y oncogenes.

• La activación de tirosina quinasas receptoras estimula vías intracelulares como la cascada de MP sin cinasa y P3KETA, permitiendo crecimiento celular sin ligandos.

Receptores de Factores de Crecimiento

• Las mutaciones en receptores pueden inducir activación continua; ejemplos incluyen mutaciones en receptores A y H2 en cánceres de mama.

• Alteraciones no asociadas a receptores, como traslocación del CABL y mutación del Jack 2, causan activación desregulada relacionada con leucemias.

Oncogenes y Ciclinas

• Factores de transcripción como M I y Jun son esenciales para el crecimiento celular; el oncogén MIC se sobreexpresa en muchos tumores.

• La desregulación del ciclo celular por ciclinas y CDK es fundamental para la transformación maligna, favoreciendo proliferación descontrolada.

Genes Supresores Tumorales

Función de los Genes Supresores

• Los genes supresores forman una red que impide el crecimiento celular descontrolado, protegiendo contra acumulación de mutaciones genéticas.

• La pérdida funcional de ambos alelos puede llevar a carcinogénesis, conocido como pérdida de heterocigosidad (LOH).

Ejemplos Específicos

• En retinoblastoma familiar, las mutaciones en el gen RB aumentan significativamente el riesgo cancerígeno al afectar la regulación del ciclo celular.

• Mutaciones en RB conducen a aumento del factor E2F, permitiendo avance celular sin estímulo adecuado; se menciona el virus del papiloma humano que interfiere con RB.

El Papel Crítico del TP53

Guardián del Genoma

• El TP53 previene propagación celular defectuosa; más del 50% de los cánceres presentan mutaciones aquí que comprometen respuesta al daño genético.

• En caso de daño ADN, P53 promueve detención o reparación; si no es posible, induce senescencia o apoptosis.

Resistencia a Tratamientos

• Células con P53 defectuoso son resistentes a quimioterapia y radioterapia, facilitando acumulación adicional de mutaciones.

Otros Genes Importantes: APC

Regulador WNT

• El gen APC regula la vía WNT que controla proliferación celular; su pérdida está asociada con poliposis adenomatosa del colon.

Genética y Cáncer: Genes Clave en la Tumorogénesis

CDKN2A y su Rol en el Cáncer

• El gen CDKN2A codifica las proteínas P16 y NK4A, que inhiben la quinasa dependiente de ciclinas, bloqueando la fosforilación del RB.

• También produce P14 ARF, que inhibe a MDM2, evitando la destrucción de P53.

• Las mutaciones en CDKN2A se encuentran comúnmente en tumores de vejiga, cabeza y cuello, así como en algunas leucemias.

Vía TGF Beta

• La unión del TGF beta a su receptor activa señales intracelulares mediante proteínas SMAD AD, promoviendo genes inhibidores del crecimiento como los CDK.

• Mutaciones en el receptor de TGF beta son comunes en cánceres de colon, estómago y endometrio; inactivadoras en Ssmada A4 se observan frecuentemente en cánceres pancreáticos.

Gen PTN y Síndrome de Codet

• El gen PTN actúa como un supresor tumoral regulando la vía PI3K.

• Las mutaciones germinales están asociadas con el síndrome de Codet, predisponiendo a tumores benignos cutáneos y aumentando el riesgo de cánceres como mama y tiroides.

NF1 y NF2: Reguladores del Crecimiento Celular

• El gen NF1 codifica neurofibromina, regulando RAS; su pérdida lleva a acumulación activa de RAS, causando división celular continua.

• Las mutaciones germinales en NF1 predisponen a neurofibromatosis tipo 1. Por otro lado, NF2 codifica merlina, afectando uniones intercelulares; sus mutaciones causan schwannomas bilaterales.

WT1: Diferenciación Renal y Tumores Infantiles

• Mutaciones en el gen WT1 están asociadas con el tumor de Wilms, un cáncer renal infantil.

• Este gen es crucial para la diferenciación renal; su pérdida provoca alteraciones urogenitales.

Gen PTCH1 y Síndrome de Gorlin

• El gen PTCH1, conocido como patchet, regula negativamente la vía hedgehog; sus mutaciones provocan activación desregulada asociada al síndrome de Gorlin.

• Esto aumenta el riesgo de carcinoma basocelular y méduloblastoma.

BHL: Degradación del HIF1 Alfa

• El gen BHL está involucrado en degradar HIF1 alfa; sus mutaciones causan cáncer renal hereditario entre otros tipos.

Serina/Trionina Quinasa 11

• Esta quinasa regula el metabolismo celular; su pérdida causa síndrome Peutz-Jeggers asociado con pólipos gastrointestinales.

Efecto Warburg: Metabolismo Tumoral Alterado

Concepto del Efecto Warburg

• Se refiere al fenómeno donde células tumorales alteran su metabolismo favoreciendo glucólisis sobre fosforilación oxidativa para producir ATP.

Implicancias Metabólicas

• Aunque menos eficiente para generar ATP, esta alteración permite mayor producción de intermediarios metabólicos necesarios para síntesis celular (ADN/proteínas).

Reguladores Clave del Cambio Metabólico

• La vía PI3KETA promueve captación de glucosa e impulsa síntesis lipídica/proteica. Además, MIC regula enzimas glucolíticas esenciales para células cancerosas.

Autofagia y Cáncer: Mecanismos de Supervivencia Celular

Autofagia en condiciones de escasez

• Las células pueden consumir sus propios componentes intracelulares para sobrevivir en situaciones de escasez de nutrientes. En el cáncer, la autofagia puede ser alterada, permitiendo que las células tumorales sobrevivan en condiciones desfavorables.

Evasión del tratamiento

• Las células cancerígenas pueden entrar en un estado latente, evadiendo así el tratamiento y la destrucción celular, lo que complica su tratamiento.

Alteraciones genéticas y apoptosis

• El cáncer está asociado con la activación de oncógenes y la inactivación de genes, además de alterar las vías de apoptosis.

• Las proteínas BCL2 actúan como inhibidores de la apoptosis al evitar la liberación del citocromo C desde las mitocondrias, interrumpiendo así la vía de las caspasas.

Replicación indefinida

• Las células cancerosas tienen un potencial ilimitado para replicarse debido a su capacidad para evitar senescencia y crisis mitótica.

• La reactivación de telomerasa permite a estas células alargar los telómeros y continuar replicándose sin ser eliminadas por tratamientos convencionales.

Células Madre Cancerosas: Resistencia a Tratamientos

Propiedades similares a células madre

• Las células madre cancerosas poseen características similares a las células madre normales, como autorrenovarse y generar otras células tumorales.

Recaídas tras tratamiento

• Estas células son responsables de recaídas tumorales después del tratamiento debido a su resistencia a los tratamientos citotóxicos.

Angiogenia: Crecimiento Tumoral

Necesidad de nutrientes

• Los tumores requieren una fuente constante de nutrientes para crecer, lo que implica la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogenia).

Factores que impulsan angiogenia

• La angiogenia es impulsada por factores como el factor de crecimiento similar a insulina y el PDGF. Sin estos vasos sanguíneos, el tumor no puede crecer más allá de 1 o 2 mm.

Invasión y Metástasis: Proceso Complejo

Etapas del proceso metastásico

• La metástasis implica varias etapas complejas donde las células tumorales se disocian, degradan matriz extracelular y migran hacia otros tejidos.

Papel crucial de metaloproteinazas

• Las metaloproteinazas como MMP9 son esenciales en la degradación del entorno extracelular (EMS), facilitando así la migración tumoral.

Diseminación vascular

La Metástasis y su Influencia en el Cáncer

Factores que Afectan la Metástasis

• Los leucocitos protegen a las células tumorales de los mecanismos inmunitarios, lo que influye en la localización de la metástasis.

• La metástasis está influenciada por el drenaje vascular del tumor primario y la interacción con receptores específicos en las células tumorales.

Genética Molecular de la Metástasis

• Aunque solo un pequeño porcentaje de células tumorales se disemina, algunos tumores presentan una alta frecuencia de células con firma metastásica, facilitando su diseminación.

• Se han identificado mutaciones en genes específicos que afectan la capacidad metastásica de las células tumorales.

Importancia del Estroma en la Metástasis

• El estroma circundante juega un papel crucial al facilitar la neovascularización y degradación de la matriz extracelular, favoreciendo el crecimiento tumoral.

• Aunque contribuye a la respuesta inmunitaria, el estroma puede dificultar las terapias dirigidas contra la metástasis.

Inestabilidad Genómica y Reparación del ADN

• Las vías de reparación del ADN no afectan directamente a la proliferación celular pero corrigen errores durante la división celular.

• La disfunción en los genes de reparación puede permitir mutaciones que aumentan el riesgo de cáncer.

Tipos de Reparación del ADN

• Existen tres tipos principales:

• Reparación por emparejamiento: Corrige errores durante replicación; defectos causan inestabilidad.

• Reparación por excisión: Enfocada en daños por radiación; defectos incrementan sensibilidad al daño.

• Reparación por recombinación homóloga: Repara roturas dobles; su disfunción está asociada a síndromes hereditarios como anemia de Fanconi.

Síndromes Relacionados con Cáncer

• Ejemplos incluyen:

• Síndrome Lynch: Mutaciones en MSH2 y MLH1 causan acumulación mutacional favoreciendo cáncer colorrectal.

• Xeroderma pigmentoso: Defectos en reparación por excisión aumentan sensibilidad al daño UV y riesgo cancerígeno.

Cambios Cromosómicos y Epigenéticos

• Alteraciones cromosómicas como traslocaciones pueden activar oncógenes o formar genes híbridos promotores del cáncer.

• Cambios epigenéticos como metilación del ADN también juegan un papel crucial en el desarrollo cancerígeno.

Agentes Cancerígenos e Interacciones Celulares

Carcinogénesis Química y sus Fases

Proceso de Carcinogénesis

• La carcinogénesis química se divide en dos fases: iniciación y promoción. La fase de iniciación implica mutaciones irreversibles en el genoma celular inducidas por carcinógenos.

• Los carcinógenos son típicamente electrófilos que reaccionan con ADN, ARN o proteínas, causando daño celular no letal que no puede ser reparado adecuadamente.

Fase de Promoción

• En la fase de promoción, las células previamente iniciadas experimentan proliferación acelerada debido a sustancias promotoras. Esta fase es reversible y no causa daño directo al ADN.

• Existen agentes de acción directa (que no requieren conversión metabólica) e indirecta (que sí lo requieren), como los hidrocarburos policíclicos.

Dianas Moleculares

• Los carcinógenos químicos interactúan principalmente con el ADN, induciendo mutaciones en genes críticos como oncogenes y genes supresores tumorales.

• Estas mutaciones son clave para el desarrollo del cáncer y pueden ser identificadas mediante análisis de mutaciones.

Radiación como Agente Cancerígeno

Radiación Ultravioleta

• La radiación ultravioleta (UV), especialmente entre 280 y 320 nm, está asociada con cánceres de piel como carcinomas y melanomas, particularmente en personas con piel clara.

• El daño al ADN ocurre por la formación de dímeros de pirimidina; si los mecanismos de reparación son inadecuados, esto puede contribuir al cáncer.

Radiación Ionizante

• Incluye fuentes como rayos X y partículas alfa/beta/neutrones que generan radicales libres dañinos para el ADN.

• Los tipos más comunes de cáncer inducidos por radiación incluyen leucemias mieloides y cáncer de tiroides en niños.

Carcinogenia Microbiana: Virus Oncógenos

Virus ARN Oncógenos

• El HTLV1 es un retrovirus que causa leucemia linfocítica T; se transmite a través de fluidos corporales e inactiva genes supresores tumorales.

Virus ADN Oncógenos

• El virus del papiloma humano (VPH), especialmente VPH16 y VPH18, está asociado con el cáncer cervical al interrumpir el ADN vírico en células anfitrionas.

Otros Virus Relacionados

El papel de las proteínas en la oncogenia

Oncogenia y tipos de cáncer

• Las proteínas mencionadas son clave en la oncogenia, especialmente en varios cánceres humanos como el linfoma de Burkit, que está relacionado con traslocaciones que activan el CMIC.

• En zonas no endémicas, el 80% de los tumores no contienen el genoma del BEP; sin embargo, en áreas como África Central y Nueva Guinea, este porcentaje asciende al 90%.

• La malaria crónica puede promover la proliferación de linfocitos B, lo que se observa también en pacientes inmunodeprimidos como aquellos con SIDA.

Linfomas asociados al BEP

• El linfoma de Hodgkin incluye subgrupos asociados al BEP y otros tipos infrecuentes relacionados con linfocitos T y NK.

• Los carcinomas nasofaríngeos endémicos en ciertas regiones también presentan el genoma del BEP, donde las proteínas LMP1 están involucradas en la proliferación celular.

Carcinogénesis viral

• La carcinogénesis es multifactorial; la inflamación crónica mediada por el sistema inmunológico es un factor dominante.

• El virus de hepatitis B codifica una proteína llamada HBX que inactiva el gen supresor P53 y activa protoncogenes, promoviendo así la carcinogénesis hepática.

Infecciones bacterianas y su relación con cáncer

• Helicobacter pylori puede causar carcinoma gástrico a través de mecanismos relacionados con inflamación crónica; solo un 3% de los infectados desarrollan esta condición.

• Algunas cepas asociadas a adenocarcinomas gástricos expresan un gen conocido como CAGA que promueve proliferación celular descontrolada.

Efectos locales y hormonales del cáncer

• Tumores intracraniales pueden destruir glándulas endocrinas como la hipófisis, causando trastornos hormonales significativos.

• Algunos tumores producen hormonas que inducen síndromes paraneoplásicos; ejemplos incluyen hipoglucemia e hipercalcemia debido a producción hormonal anormal.

Caquexia cancerosa y síndromes paraneoplásicos

• La caquexia cancerosa se caracteriza por pérdida significativa de masa muscular y grasa corporal debido a citocinas producidas por células inflamatorias.

• Los síndromes paraneoplásicos afectan aproximadamente al 10% de los pacientes con cáncer; pueden ser manifestaciones clínicas iniciales del tumor.

• Ejemplos incluyen endocrinopatías causadas por tumores no endocrinos que producen hormonas o factores similares.

Diagnóstico y Estadificación del Cáncer

Síndromes Asociados al Cáncer

• Se menciona la diseminación intravascular y el síndrome de Truso, que incluye tromboflevitis migratoria y endocarditis trombótica no bacteriana, causadas por sustancias tromboplásicas producidas por células tumorales.

Gradación y Estadificación de Tumores

• La gradación y estadificación son esenciales para evaluar clínicamente los tumores. Varían según el tipo de cáncer (ej. mama, hígado).

• La gradación se basa en el grado de diferenciación del tumor; tumores menos diferenciados suelen ser más malignos.

• La estadificación evalúa el tamaño del tumor primario y su diseminación local o a distancia, utilizando el sistema TNM (Tamaño, Nódulos linfáticos, Metástasis).

Métodos Diagnósticos

• El diagnóstico se fundamenta en métodos histológicos, citológicos, moleculares e imágenes, además de un examen físico.

• Los estudios histológicos son cruciales; implican análisis de cortes de tejido fijados en formaldehído o parafina.

Técnicas Citológicas

• Los estudios citológicos observan células individuales; aunque los falsos positivos son raros, pueden ocurrir falsos negativos debido a errores en la toma de muestras.

• La biopsia es necesaria para confirmar diagnósticos citológicos antes del tratamiento; técnicas como la punción aspirativa con aguja fina son comunes.

Inmunohistoquímica y Otras Técnicas

• La inmunohistoquímica utiliza anticuerpos específicos para detectar productos celulares o marcadores superficiales mediante sondas fluorescentes.

• Se emplea en diagnósticos indiferenciados, determinando origen de metástasis (ej. antígeno prostático específico en cáncer de próstata).

Diagnósticos Moleculares y Marcadores Tumorales

• Se utilizan técnicas como la citometría de flujo para medir antígenos en células tumorales; útil especialmente en leucemias y linfomas.

• Los diagnósticos moleculares incluyen PCR para diferenciar proliferaciones monoclonales/policlonales y hibridación fluorescente in situ (FISH).

Importancia de los Marcadores Tumorales

• Los marcadores tumorales son moléculas producidas por tumores que se detectan en sangre; útiles para cribado y evaluación terapéutica.

¿Qué marcadores tumorales se asocian a diferentes tipos de cáncer?

Marcadores Tumorales y su Asociación con Cánceres

• Se menciona que ciertos órganos pueden tener niveles elevados de marcadores tumorales en casos de cáncer, específicamente en colon, páncreas, estómago y mama.

• Además de los cánceres, se discuten trastornos no neoplásicos que también pueden influir en los niveles de estos marcadores.

• El marcador AFP (Alfa-fetoproteína) está asociado principalmente a tumores hepáticos y células germinales testiculares.

• También se señala que el AFP puede estar elevado en condiciones no cancerosas como la cirrosis, lo que resalta la importancia del contexto clínico al interpretar resultados.