UC 13. Hematología - Inmunología (Clase 20/8/25)

Introducción al Sistema Inmune

Objetivos de la Clase

• La clase se centra en una primera aproximación a la inmunidad, abordando mecanismos generales y su importancia.

• Se presentarán temas que se desarrollarán a lo largo del curso, permitiendo profundizar en conceptos clave.

Función del Sistema Inmune

• Se plantea la pregunta fundamental sobre cuál es la función del sistema inmune, que aunque parece sencilla, tiene complejidades.

• Se discutirá la relevancia fisiológica y médica de la inmunología, así como determinantes de las respuestas inmunes en humanos.

Ejemplos de Inmunoterapia

• Se mencionan dos ejemplos relevantes: las vacunas y la inmunoterapia en oncología, donde el sistema inmune se modula para atacar tumores.

Definición del Sistema Inmune

• El sistema inmune no solo defiende contra patógenos infecciosos; también puede intervenir en situaciones como autoinmunidad y desregulación inflamatoria.

• Las inmunodeficiencias (primarias y secundarias) son cruciales para entender el funcionamiento del sistema inmune y sus consecuencias clínicas.

Consecuencias de las Inmunodeficiencias

• En individuos con inmunodeficiencias se observa un aumento de infecciones, lo que apoya la idea clásica de defensa contra microorganismos infecciosos.

• Sin embargo, también pueden manifestarse enfermedades autoinmunitarias o hipersensibilidad cuando el sistema inmune falla. Ejemplo: asma como tipo de hipersensibilidad.

Reflexiones sobre Autoinmunidad

• La relación entre autoinmunidad e inmunodeficiencia es discutida; se considera natural que un sistema inmune deficiente ataque tejidos propios.

• Esto resalta que el sistema inmune debe proteger los tejidos sanos además de defenderse contra infecciones.

Inmunodeficiencia y Funciones del Sistema Inmune

Comprendiendo la Inmunodeficiencia

• La inmunodeficiencia afecta ambas ramas del sistema inmune, resultando en fallos tanto en la defensa contra infecciones como en la protección de tejidos sanos, lo que puede llevar a fenómenos de autoinmunidad e hipersensibilidad.

Funciones del Sistema Inmune

• El sistema inmune protege contra amenazas externas (infecciones por bacterias o virus) e internas (ataques a estructuras propias y aparición de tumores).

• Una función clave del sistema inmune es vigilar el organismo para detectar y atacar células tumorales malignas.

Participación Inmunológica en Enfermedades

• Se ha descubierto que trastornos psiquiátricos como la depresión y enfermedades neurodegenerativas pueden tener un componente inmunológico, así como condiciones cardiovasculares como hipertensión arterial y ateroesclerosis.

Regulación de la Presión Arterial

• Un estudio sorprendente mostró que las células T, parte de la inmunidad adaptativa, pueden regular la presión arterial mediante su interacción con angiotensina II.

• En experimentos con ratones sin linfocitos B ni T, se observó una incapacidad para regular adecuadamente la presión arterial frente a angiotensina II.

Aterosclerosis como Enfermedad Autoinmune

• Investigaciones recientes sugieren que la aterosclerosis podría ser considerada una enfermedad autoinmune mediada por células T, desafiando creencias anteriores sobre su patogénesis.

Protección Activa del Sistema Inmune

• La respuesta inmune no solo ataca patógenos; también protege los tejidos sanos mediante mecanismos regulados activamente. Esto implica decisiones complejas al encontrarse con antígenos: atacar o proteger.

¿Cómo funciona el sistema inmune en la eliminación de tumores?

Funciones del sistema inmune

• El sistema inmune tiene funciones clave, como la eliminación de microorganismos patógenos y tumores, mediadas por la respuesta inmune efectora.

• La respuesta inmunitaria reguladora es beneficiosa en situaciones específicas, como proteger al feto durante el embarazo y mantener la microbiota intestinal.

Respuestas inmunes y enfermedades

• Tanto las respuestas efectoras como las reguladoras pueden ser perjudiciales; un ejemplo es la autoinmunidad, donde el sistema inmune daña tejidos propios.

• En trasplantes de órganos, las respuestas efectoras pueden causar rechazo, mostrando que no siempre son beneficiosas.

Manipulación del sistema inmune por células malignas

• Las células cancerosas evitan ser destruidas manipulando el sistema inmune para favorecer respuestas reguladoras y bloquear respuestas efectoras.

• Patógenos persistentes también pueden inducir respuestas inmunes reguladoras para evitar su eliminación por parte del sistema inmune.

El papel del TNF en enfermedades autoinmunes

Inmunodeficiencias y tratamientos

• En algunas inmunodeficiencias, la autoinmunidad puede manifestarse clínicamente; esto se observa al tratar con bloqueadores de citoquinas proinflamatorias como el TNF.

• El TNF es crucial en patologías autoinmunes como la artritis reumatoidea; su bloqueo puede reducir inflamación pero también generar autoinmunidad en algunos pacientes.

Concepto de homeostasis

• La respuesta inmune se encarga de controlar la homeostasis ante alteraciones internas o externas que afectan al organismo.

• Claude Bernard definió homeostasis como la capacidad del organismo para regular sus condiciones internas; el sistema inmune juega un papel fundamental junto con otros sistemas.

Desafíos del sistema inmune: elegir la respuesta adecuada

Mecanismos celulares y moleculares

• La regulación adecuada de las respuestas inmunitarias es esencial para desencadenar reacciones correctas en momentos oportunos.

• Diferentes tipos de patógenos requieren diferentes tipos de respuestas inmunitarias; elegir correctamente es vital para eliminar efectivamente a los microorganismos invasores.

Exploración constante del sistema inmune

• Las células del sistema inmune actúan como exploradores, recorriendo constantemente diferentes órganos y tejidos para detectar amenazas.

El papel del sistema inmune en la fisiología

Importancia del timing y el lugar de la respuesta inmune

• La efectividad de la respuesta inmune depende tanto del lugar donde ocurre como del momento en que se activa, lo cual es crucial para su eficacia.

Interacción entre el sistema inmune y otros sistemas

• El sistema inmune no solo actúa en defensa, sino que también participa en funciones fisiológicas, como la poda neuronal mediada por microglía, que son macrófagos cerebrales.

• Las células inmunológicas pueden producir neurotransmisores y péptidos neuronales, mostrando una interacción bidireccional con el sistema nervioso y regulando otros sistemas como el cardiovascular.

Resiliencia y homeostasis

• Un editorial reciente en Nature Medicine destaca la importancia de entender qué hace a las personas resilientes para combatir enfermedades. Este concepto proviene originalmente de la ciencia de materiales.

• La resiliencia se puede entender como un retorno a la homeostasis tras ser desafiada por estrés; esto es fundamental para comprender quiénes se enferman o no.

Factores de riesgo y longevidad

• Aunque existen factores de riesgo conocidos (como fumar), no todas las personas expuestas desarrollan enfermedades. Es esencial estudiar los factores que contribuyen a la resiliencia.

• Se ha observado que individuos longevos presentan mayor funcionalidad tanto en su cerebro como en su sistema inmune, sugiriendo una relación entre resiliencia y longevidad.

Coordinación del sistema inmune

Movimiento constante de células inmunológicas

• El sistema inmune debe ser visto como un sistema líquido donde las células están constantemente viajando entre órganos, facilitando una comunicación efectiva.

Órganos linfoides primarios

• Las células inmunitarias se generan principalmente en órganos linfoides primarios como la médula ósea y el timo antes de migrar a través del cuerpo.

Respuesta ante infecciones

• Cuando hay una infección (por ejemplo, faringitis), las células inmunológicas migran desde el sitio afectado hacia los ganglios linfáticos para organizar una respuesta adecuada.

Función inmunológica intestinal

• El intestino actúa como un órgano inmunológico clave debido a su exposición constante a bacterias y nutrientes; esto presenta desafíos únicos para las células inmunitarias al reconocer amenazas sin comprometer la salud.

Enfermedad Celíaca y Respuesta Inmunológica

Importancia de la Regulación Inmunológica

• La regulación de la respuesta inmune a nivel intestinal es crucial, ya que se relaciona con enfermedades en otros órganos, como las encefalitis autoinmunes.

• El eje intestino-cerebro muestra cómo el estilo de vida y la dieta afectan nuestra microbiota, impactando así en el sistema inmune del intestino.

• La migración constante de células inmunitarias del intestino a otros órganos puede causar problemas en lugares distantes como el cerebro.

Coordinación en la Respuesta Inmunológica

• Se compara la respuesta inmune con una orquesta, donde cada tipo celular actúa como un músico que debe coordinarse para lograr una respuesta efectiva.

• La idea de una "directora de orquesta" se introduce para enfatizar quién organiza toda la respuesta inmunológica.

Tipos de Inmunidad: Innata y Adaptativa

• Se presentan los conceptos clásicos de inmunidad innata (mecanismo reflejo presente al nacer) y adaptativa (respuesta específica que se desarrolla).

• La inmunidad innata responde rápidamente a infecciones mediante células como fagocitos y macrófagos, actuando en minutos u horas.

Componentes Clave de la Inmunidad Innata

• Incluye células como neutrófilos y mastocitos, además de moléculas solubles como el complemento que activa cascadas proteicas ante infecciones.

• Aunque potente, esta respuesta puede no ser suficiente contra todos los patógenos, lo que lleva a activar la inmunidad adaptativa.

Características de la Inmunidad Adaptativa

• La inmunidad adaptativa se adapta a diferentes tipos de amenazas (intracelulares vs. extracelulares), mediada por linfocitos B y T.

• Los linfocitos B producen anticuerpos (inmunidad humoral), mientras que los linfocitos T pueden diferenciarse en citotóxicos o cooperadores para atacar células infectadas.

Barreras Físicas y Primeras Líneas de Defensa

• Las primeras líneas de defensa incluyen barreras físicas como piel y mucosas, junto con péptidos antimicrobianos producidos por las células epiteliales.

• Estas barreras no solo son físicas; también desempeñan funciones activas en prevenir infecciones mediante mecanismos bioquímicos.

Mecanismos de la Inmunidad Innata y Adaptativa

Introducción a la Inmunidad Innata

• La inmunidad innata actúa como una primera línea de defensa, involucrando células como dendríticas, granulocitos, macrófagos y células natural killer.

• Se menciona que la inmunidad adaptativa es específica y se adapta a diferentes amenazas, en contraste con la respuesta más estereotipada de la inmunidad innata.

Detección de Amenazas por el Sistema Inmunológico

• El sistema inmune innato detecta problemas mediante receptores que identifican patrones asociados a patógenos.

• Los receptores tipo Toll son cruciales para detectar patrones microbianos y activar la producción de citoquinas, que son comunicadores celulares.

Respuesta Inflamatoria Aguda

• La activación del sistema inmune lleva a una respuesta inflamatoria aguda, esencial para combatir infecciones tras romper barreras físicas o químicas.

• Las citoquinas y otros mediadores reclutan células del sistema inmune desde el torrente sanguíneo hacia el sitio infectado.

Señales Indirectas de Peligro

• El sistema inmune innato puede detectar señales indirectas como un exceso de ATP en el medio extracelular, indicando muerte celular o daño tisular.

• Este reconocimiento permite al sistema iniciar una respuesta inflamatoria ante situaciones críticas.

Interacción entre Inmunidad Innata y Adaptativa

• Las células natural killer pueden identificar células infectadas y desencadenar respuestas inmunitarias basadas en alteraciones en su superficie.

• La colaboración entre las respuestas innatas y adaptativas es fundamental; las dendríticas juegan un papel clave en coordinar estas respuestas.

Interacción entre el sistema inmune adaptativo e innato

Cooperación entre linfocitos y células de inmunidad innata

• Los linfocitos de la respuesta inmune adaptativa pueden interactuar con células de la inmunidad innata, como los macrófagos, para mejorar su capacidad de eliminar patógenos.

• La cooperación entre el sistema inmune adaptativo e innato no es independiente; ambos sistemas se inducen mutuamente en sus funciones.

Respuestas del sistema inmune adaptativo

• El sistema inmune adaptativo incluye dos respuestas principales: la respuesta humoral mediada por linfocitos B y la respuesta celular mediada por linfocitos T.

• Los linfocitos CD4 (cooperadores) ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos y colaboran con macrófagos para aumentar su eficacia bactericida.

Funciones de los linfocitos T

• Los linfocitos CD8 son citotóxicos y tienen la capacidad de eliminar directamente células infectadas, a diferencia de los CD4 que requieren cooperación.

• Aunque efectivos, los linfocitos CD8 presentan riesgos al activar respuestas inmunológicas que podrían dañar tejidos sanos.

Regulación del sistema inmune

• Un pequeño porcentaje de linfocitos CD4 actúan como reguladores o supresores, protegiendo tejidos sanos mientras permiten una respuesta efectiva contra patógenos.

• La dualidad del sistema inmune implica atacar patógenos mientras se protege lo propio, lo cual es esencial para evitar daños colaterales.

Detección y especificidad en la inmunidad adaptativa

• El sistema inmune debe detectar tanto antígenos externos como propios; esto es crucial para diferenciar amenazas reales y proteger el organismo.

• La capacidad del sistema inmune adaptativo para reconocer antígenos específicos permite una respuesta dirigida frente a diferentes infecciones.

Características fundamentales de la inmunidad adaptativa

• A diferencia de la inmunidad innata, los receptores en el sistema inmune adaptativo son generados por recombinación genética, aumentando su diversidad.

• La especificidad es clave; cada infección genera una respuesta única que no protege contra otras enfermedades.

¿Qué es la respuesta inmune adaptativa?

Características de la respuesta inmune adaptativa

• La especificidad permite al sistema inmune diferenciar entre diferentes patógenos, mientras que la diversidad se refiere a su capacidad para responder a una amplia variedad de antígenos.

• La memoria inmunológica es crucial; tras una infección, el sistema inmune recuerda el patógeno y responde más rápidamente y eficazmente en futuras exposiciones.

Vacunación y memoria inmunológica

• Las vacunas introducen estructuras de patógenos al sistema inmune, lo que prepara al organismo para una respuesta más efectiva en caso de un encuentro real con el patógeno. Esta respuesta se denomina secundaria.

• La memoria del sistema inmune adaptativo es un concepto clásico, pero estudios recientes sugieren que la inmunidad innata también puede mostrar características similares bajo el término "inmunidad entrenada".

Linfocitos B y T en la respuesta inmune

• Los linfocitos B producen anticuerpos cuando reconocen un antígeno específico, diferenciándose en plasmocitos que liberan estos anticuerpos al líquido extracelular para eliminar amenazas.

• Los linfocitos T cooperadores (CD4) ayudan a otros componentes del sistema inmune mediante citoquinas, mientras que los linfocitos T citotóxicos (CD8) pueden destruir células infectadas o tumorales directamente.

Teoría de la selección clonal

• Durante la linfopoyesis, cada clon de linfocito expresa un receptor único con especificidad para diferentes antígenos, permitiendo una gran diversidad en las respuestas inmunes. Esto implica millones de variedades distintas de clones disponibles para reconocer múltiples patógenos.

• Solo los clones específicos para un antígeno particular proliferarán y responderán ante ese desafío específico, lo cual optimiza el uso de recursos energéticos y espacio dentro del organismo.

¿Cómo se expande el sistema inmune ante una infección?

Expansión clonal de linfocitos

• Al inicio de la infección, el número de linfocitos es muy bajo. La respuesta inmune requiere una expansión clonal para igualar la lucha contra las bacterias que se reproducen rápidamente.

• El sistema inmune primero aumenta la cantidad de linfocitos para enfrentar la invasión bacteriana, alcanzando una fase de meseta donde se activan los mecanismos efectores.

Mecanismos tras la eliminación del agresor

• Si la respuesta inmune es efectiva, el agresor (bacteria o virus) es eliminado. Esto reduce el estímulo que activa la respuesta y permite un declive homeostático.

• Aunque los linfocitos son inicialmente aumentados, posteriormente se eliminan aquellos que no son necesarios tras resolver la infección, lo que lleva a una etapa de memoria en el sistema inmune.

Memoria inmunológica

• Algunos linfocitos sobreviven durante años después de resolver una infección, permitiendo respuestas rápidas si el mismo antígeno vuelve a infectar al organismo.

• La cantidad de células memoria es mayor que al inicio; esto asegura una mejor respuesta en caso de reinfección. La calidad también mejora con respecto a la primera respuesta.

Respuesta primaria vs secundaria

• En un experimento con un antígeno X, se observa que tras inyectar nuevamente este antígeno, los niveles de anticuerpos son más altos en comparación con una primera inyección.

• La especificidad del sistema inmune permite diferenciar entre antígenos conocidos y desconocidos; esto es crucial para protegerse frente a diversas amenazas.

Diferencias entre anticuerpos IgM e IgG

• Los anticuerpos IgM indican una respuesta primaria mientras que los IgG reflejan una respuesta secundaria más potente y duradera.

• En embarazadas, detectar anticuerpos IgM sugiere una infección aguda por toxoplasma gondii, mientras que los IgG indican que probablemente ya hubo resolución de la infección.

Comparación entre respuestas B y T

• Aunque funcionalmente diferentes, tanto los linfocitos B como T no pueden ser diferenciados visualmente bajo un microscopio. Las diferencias radican en sus funciones específicas dentro del sistema inmune.

Diferencias entre linfocitos B y T

Reconocimiento de antígenos

• Los linfocitos B pueden reconocer antígenos de manera soluble, como proteínas secretadas por bacterias, lo que inicia un proceso de expansión clonal.

• En contraste, los linfocitos T no responden a antígenos solubles sin la ayuda de células presentadoras; necesitan una célula accesoria para activar su respuesta.

Activación del linfocito T

• El receptor de linfocito T (TCR) reconoce estructuras específicas, pero sin la presentación adecuada del antígeno, no se activa.

• Las células presentadoras de antígeno incluyen macrófagos, linfocitos B y células dendríticas; sin embargo, solo las células dendríticas pueden activar un linfocito T virgen.

Descubrimiento de las células dendríticas

• Ralph Steinman descubrió las células dendríticas en los años 70 mientras investigaba cómo la inmunidad innata se comunica con la adaptativa.

• Observó que estas células tenían prolongaciones similares a dendritas neuronales y demostraron ser cruciales para activar linfocitos T vírgenes.

Importancia del descubrimiento

• Steinman recibió el Premio Nobel en 2011 por su trabajo sobre las células dendríticas; su investigación ayudó a entender la comunicación entre inmunidad innata y adaptativa.

• A pesar de haber fallecido antes del premio, se hizo una excepción histórica al otorgárselo post mortem debido a su impacto significativo en el campo.

Función de las células dendríticas

• Las células dendríticas proporcionan dos tipos de señales necesarias para activar los linfocitos T, aumentando así el control sobre la respuesta inmune.

• Estas señales son esenciales porque una activación inadecuada podría resultar peligrosa; por ello se requiere un sistema más exigente para iniciar respuestas inmunitarias efectivas.

Presentación de Antígenos y Activación de Células T

Señales en la Activación de Células T

• La presentación del antígeno externo se realiza en el contexto del MHC, donde se presenta al antígeno T como la primera señal para la activación.

• Las moléculas de MHC (clase uno y clase dos) son esenciales para esta presentación; las de clase 2 muestran fragmentos pequeños de antígenos, como los provenientes de bacterias.

• El receptor de células T (TCR) necesita que el antígeno esté presentado por el MHC para poder reconocerlo; solo el antígeno no es suficiente para activar una respuesta inmune.

Coestimulación y Respuesta Inmunológica

• La activación completa requiere al menos dos señales: la primera del MHC y la segunda a través de moléculas coestimuladoras como B71/B72 (CD80/CD86), que interactúan con CD28 en células T.

• La presencia simultánea de ambas señales indica un problema real, lo que lleva a la activación efectiva de las células T y a una respuesta adaptativa robusta.

Detección del Peligro por Células Presentadoras

• Las células presentadoras detectan señales peligrosas, aumentando las moléculas B71/B72 cuando hay patógenos o citoquinas proinflamatorias presentes.

• Cuando una célula dendrítica internaliza un patógeno, procesa sus proteínas en péptidos pequeños que pueden ser presentados por el MHC, facilitando así la coestimulación necesaria.

Migración y Maduración de Células Dendríticas

• En condiciones normales, las células dendríticas presentan solo señal uno si detectan células muertas propias; esto evita respuestas inmunológicas innecesarias.

• En situaciones críticas, estas células aumentan su expresión de B71/B72 junto con señal uno para activar adecuadamente una respuesta inmune.

Función Específica en Ganglios Linfáticos

• Las moléculas coestimuladoras como CD40/CD40L también juegan un papel crucial en la activación celular.

• Las células dendríticas migran desde tejidos periféricos hacia ganglios linfáticos donde se encuentran linfocitos T específicos; esto es esencial para iniciar respuestas inmunes adaptativas efectivas.

Funciones de las Células Dendríticas en la Respuesta Inmunológica

Activación de Linfocitos T

• Las células dendríticas son cruciales para activar linfocitos CD4 y CD8, desempeñando un papel fundamental en la respuesta inmune.

• Existen diferentes tipos de células dendríticas que activan distintos subtipos de linfocitos T, como TH1, TH2 y TH17, dependiendo del tipo de patógeno.

Decodificación de Información Inmunológica

• La célula dendrítica decodifica información sobre el tipo de amenaza (bacteria, hongo o patógeno intracelular) y transmite esta información a los linfocitos T.

• Esta función permite que cada respuesta inmunitaria sea la más adecuada frente a una amenaza específica.

Rol Regulador de las Células Dendríticas

• Además de activar mecanismos efectores, las células dendríticas pueden inducir respuestas reguladoras mediante linfocitos supresores para proteger tejidos.

• Se plantea que las células dendríticas actúan como "directoras de orquesta" en el sistema inmune adaptativo.

Factores que Afectan la Respuesta Inmunológica

Determinantes Biológicos

• La edad y el sexo influyen en cómo se desarrollan las respuestas inmunológicas; hay diferencias significativas entre hombres y mujeres.

• Hábitos como el tabaquismo afectan negativamente al sistema inmune incluso años después de dejarlo.

Intervenciones Inmunológicas

• Se abordarán ejemplos de intervenciones del sistema inmune hacia el final del curso, incluyendo terapias conocidas como inmunoterapia.

Historia y Fundamentos de la Vacunación

Origen del Término "Vacuna"

• Edward Jenner observó que mujeres ordeñadoras estaban protegidas contra la viruela debido a su exposición a lesiones similares en vacas.

Experimento Pionero

• Jenner realizó un experimento arriesgado al inyectar lesiones vacunal a un niño para probar su protección contra la viruela.

• El niño no desarrolló viruela tras ser expuesto después a ella, demostrando así que el sistema inmune puede ser educado.

Impacto Histórico

• La vacunación ha sido una intervención médica clave que ha salvado millones de vidas; por ejemplo, la erradicación mundial de la viruela en los años 70 fue resultado directo de estrategias vacunales.

Composición y Eficacia de las Vacunas

Componentes Clave

• Una vacuna está compuesta por un antígeno y un adyuvante; ambos son esenciales para generar una respuesta inmune adaptativa efectiva.

Importancia del Adyuvante

• Solo introducir un antígeno no es suficiente para lograr buena inmunidad; se requiere también una señal adicional proporcionada por el adyuvante.

¿Cómo funcionan las vacunas y la inmunoterapia?

Mecanismos de acción de las vacunas

• La vacuna combina un adyuvante que activa la inmunidad innata con un antígeno que estimula la inmunidad adaptativa, generando así una respuesta inmune efectiva.

• Es crucial que el sistema inmune reciba señales específicas para atacar patógenos; si solo se administra el antígeno sin señales de peligro, no habrá activación adecuada.

• La inflamación y el dolor tras la vacunación indican que la respuesta inmune innata está en marcha, lo cual es deseable para activar posteriormente la especificidad del antígeno.

Inmunoterapia oncológica

• En tumores malignos, células cancerosas liberan antígenos que son captados por células dendríticas, las cuales migran a ganglios linfáticos para interactuar con linfocitos T.

• Los linfocitos T citotóxicos (CD8) reconocen y atacan al tumor, iniciando un ciclo de retroalimentación donde se liberan más antígenos.

Activación y regulación de linfocitos T

• Las células dendríticas presentan antígenos a los linfocitos T en los ganglios linfáticos; esta interacción requiere coestimuladores como B7 y CD28 para activar adecuadamente los linfocitos T.

• El CTLA4 actúa como un freno en la activación del linfocito T; su unión a B7 inhibe la respuesta inmune, lo cual puede ser aprovechado terapéuticamente.

Estrategias terapéuticas en oncología

• Tumores pueden expresar PDL1, interfiriendo con la función del linfocito T al unirse a PD1; esto apaga su capacidad de ataque contra el tumor.

• Bloquear mecanismos inhibitorios como CTLA4 o PDL1 permite reactivar los linfocitos T, facilitando su capacidad para eliminar células tumorales.

Impacto clínico y descubrimientos recientes

• Comprender los frenos fisiológicos ha sido clave para desarrollar tratamientos exitosos en oncología; esto contrasta con intentos previos fallidos de simplemente estimular el sistema inmune.

• El Premio Nobel 2018 fue otorgado a James Allison y Tasuku Honjo por sus contribuciones al entendimiento del CTLA4 y PD1 respectivamente, revolucionando así las terapias inmunológicas.

¿Cómo afecta la inmunidad innata en la respuesta antitumoral?

Mecanismos de regulación de la inmunidad

• La TMM 176B actúa como un freno fisiológico que inhibe la activación de la inmunidad antitumoral, específicamente a nivel de las células dendríticas y no en los linfocitos T.

• Bloquear este freno fisiológico puede activar una respuesta inmune antitumoral en modelos experimentales, lo que sugiere un enfoque innovador para el tratamiento del cáncer.

Importancia de comprender las vías inmunitarias

• Es crucial entender las interacciones entre la inmunidad innata y adaptativa para identificar nuevos blancos terapéuticos y mejorar las estrategias existentes contra el cáncer.

• A pesar de los avances significativos con tratamientos como antip1 y antiselea4, aún hay muchos pacientes resistentes que no se benefician, lo que resalta la necesidad de seguir investigando.

Reflexiones sobre investigación básica

• La investigación básica es a menudo subestimada en biomedicina; aunque sus aplicaciones inmediatas no son evidentes, puede llevar a descubrimientos significativos, como medicamentos que han tenido un impacto positivo en el tratamiento del cáncer.