[M4U2] Blancos farmacológicos herpes y VIH

Introducción a los antivirales

Resumen de la sección: En esta sección se introduce el concepto de los antivirales y se mencionan algunos ejemplos de virus que causan enfermedades en humanos, como el VIH, los rinovirus y los herpes. También se explica cómo los virus utilizan las células para replicarse y cómo pueden permanecer latentes en el organismo.

Antivirales y enfermedades virales

• Los antivirales son agentes utilizados en el tratamiento de enfermedades infecciosas causadas por virus.

• Hay muchos virus que causan enfermedades en humanos, como el VIH, los rinovirus, los adenovirus, los coronavirus y el herpes.

• Los virus pueden estar formados por ácidos nucleicos (ADN o ARN) y tienen una cubierta proteica.

• Al no tener enzimas propias para fabricar sus componentes celulares, los virus son considerados parásitos obligados que dependen de las células huésped para replicarse.

Replicación viral

• Cuando un virus entra a una célula, su ácido nucleico ordena a la célula que produzca componentes virales utilizando sus recursos.

• Algunos virus incorporan su genoma dentro del genoma de nuestras células (como el herpes), mientras que otros utilizan nuestros ribosomas para producir proteínas virales (como algunos virus ARN).

• En algunas infecciones por herpes, el virus puede permanecer latente en la célula sin causar daño hasta que hay un cambio súbito en el organismo.

Tratamientos antivirales y vacunas

Resumen de la sección: En esta sección se menciona la importancia de los tratamientos antivirales y las vacunas en la prevención y tratamiento de enfermedades virales. Se destacan algunos hitos históricos en el desarrollo de vacunas y se mencionan terapias exitosas para ciertos virus.

Tratamientos antivirales exitosos

• Las vacunas han sido muy exitosas en la prevención primaria de infecciones virales, como la viruela.

• A lo largo del siglo XX, se produjo una revolución en el desarrollo de vacunas que prácticamente eliminó algunas enfermedades que antes afectaban a la población pediátrica.

• Además de las vacunas, existen fármacos para el tratamiento de virus, aunque su efectividad puede variar según la terapia.

• Algunas terapias antivirales han mostrado resultados impresionantes en la erradicación del virus de hepatitis C.

Blancos farmacológicos virales

Resumen de la sección: En esta sección se aborda el tema de los blancos farmacológicos virales. Se muestra un gráfico que representa la historia natural del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y cómo varía el conteo de células CD4 durante diferentes etapas.

Historia natural del VIH

• El gráfico muestra dos secciones: primoinfección aguda y fase crónica.

• Durante la primoinfección aguda, hay una rápida replicación del ARN viral seguida por una fase lenta que puede durar años sin tratamiento antirretroviral.

• Con el tiempo, debido a mutaciones en la replicación del VIH, se generan muchas cuasi especies.

• Después de aproximadamente 10 a 11 años, el conteo de células CD4 puede volverse crítico (por debajo de 200) y los pacientes pueden desarrollar el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

• Durante la terapia antirretroviral, la diversidad de las cuasi especies se reduce y la replicación del VIH disminuye por debajo del límite de detección.

Conclusiones

Resumen de la sección: En esta sección se presentan algunas conclusiones sobre el tratamiento antiviral y la infección por VIH. Se destaca que los medicamentos antirretrovirales reducen la replicación viral y mejoran el conteo de células CD4.

Conclusiones sobre el tratamiento antiviral

• Los medicamentos antirretrovirales reducen la replicación del ARN viral del VIH e incluso pueden llevarla por debajo del límite de detección.

• El tratamiento antirretroviral puede mejorar el conteo de células CD4 y reducir las complicaciones asociadas con infecciones oportunistas.

• Aunque hay una ganancia en el conteo de células CD4 en sangre, en el intestino este conteo se reduce dramáticamente y nunca vuelve a los valores normales previos a la infección por VIH.

Estas son las notas resumidas basadas en el contenido del video.

Historia de los antirretrovirales

Resumen de la sección: En esta sección se habla sobre el desarrollo y la evolución de los antirretrovirales desde su lanzamiento en 1987 hasta la actualidad.

Desarrollo temprano de los antirretrovirales

• El primer antirretroviral, llamado cidovudina (AZT), fue lanzado en 1987, dos años después del descubrimiento del VIH como causante de la inmunodeficiencia.

• En los años 90, se desarrollaron varios análogos nucleósidos para el tratamiento del VIH, como la zidovudina (AZT) y la lamivudina (3TC).

• A partir del año 2006, surgieron los inhibidores de integrasa, como el raltegravir y el dolutegravir, que revolucionaron el manejo de los pacientes con VIH.

Avances en terapias antivirales

• Se ha observado un aumento en la búsqueda y desarrollo de nuevos fármacos antivirales para diferentes infecciones.

• El tratamiento contemporáneo del VIH es altamente eficaz para suprimir la carga viral y reducir los riesgos de transmisión a otras personas.

• Los nuevos tratamientos tienen perfiles de seguridad mejorados y son mejor tolerados por los pacientes.

Análogos nucleósidos e inhibidores del ciclo viral

Resumen de la sección: En esta sección se describen los diferentes tipos de fármacos utilizados para inhibir las etapas clave del ciclo viral del VIH.

Análogos nucleósidos

• Los análogos nucleósidos son fármacos que inhiben la transcriptasa reversa, una enzima esencial para la replicación del VIH.

• Estos fármacos fueron los primeros aprobados y se utilizan ampliamente en el tratamiento del VIH.

• Ejemplos de análogos nucleósidos incluyen la zidovudina (AZT), lamivudina (3TC) y tenofovir.

Inhibidores de fusión

• Los inhibidores de fusión bloquean la entrada del VIH a las células huésped al interferir con la unión entre el virus y su receptor celular.

• Estos fármacos son menos comunes en comparación con otros tipos de antirretrovirales.

Inhibidores de integrasa

• Los inhibidores de integrasa impiden que el ADN viral se integre en el genoma humano, evitando así la replicación del VIH.

• El raltegravir y el dolutegravir son ejemplos de inhibidores de integrasa utilizados en el tratamiento del VIH.

Otros fármacos antirretrovirales

Resumen de la sección: En esta sección se mencionan otros tipos de fármacos antirretrovirales utilizados en el tratamiento del VIH.

Inhibidores de proteasa

• Los inhibidores de proteasa bloquean una enzima clave para la maduración y liberación del VIH.

• Estos fármacos impiden que las proteínas virales se ensamblen correctamente, lo que reduce la capacidad del virus para infectar nuevas células.

Terapia combinada

• El tratamiento del VIH generalmente implica el uso de una combinación de diferentes fármacos antirretrovirales.

• La terapia combinada tiene como objetivo atacar al virus desde múltiples frentes y reducir la posibilidad de desarrollo de resistencia.

Ciclo de vida del VIH

Resumen de la sección: En esta sección se describe el ciclo de vida del VIH, destacando las etapas clave en las que actúan los fármacos antirretrovirales.

Fusión y entrada

• El VIH se une a los leucocitos CD4 mediante su glicoproteína 120 y su correceptor CXCR4 o CCR5.

• Los inhibidores de fusión bloquean esta interacción, evitando que el virus ingrese a las células huésped.

Transcripción inversa e integración

• La transcriptasa reversa convierte el ARN viral en ADN, que luego se integra en el genoma humano con la ayuda de la integrasa.

• Los análogos nucleósidos y los inhibidores de integrasa actúan en estas etapas para prevenir la replicación del VIH.

Síntesis y ensamblaje

• Las proteínas virales son sintetizadas a partir del ADN viral y ensambladas en nuevas partículas virales.

• Los inhibidores de proteasa interfieren con este proceso, impidiendo la maduración y liberación del VIH.

En resumen, los antirretrovirales han evolucionado significativamente desde su introducción en 1987. Actualmente, existen diferentes tipos de fármacos que actúan en distintas etapas del ciclo viral del VIH, lo que ha permitido un tratamiento más eficaz y una mejor calidad de vida para los pacientes con VIH.

Nucleósidos y nucleótidos durante la replicación del material genético del virus

Resumen de la sección: Durante la replicación del material genético del virus, los inhibidores de la nucleosíntesis primaria desoxirribonucleósida (NRTIs) simulan ser nucleótidos al tener un nucleósido o un nucleótido como base. La falta de un grupo hidroxilo en el carbono 3' inhibe la formación del enlace fosfodiéster en las cadenas de ADN en crecimiento, lo que impide la replicación viral. Estos fármacos tienen predilección por las polimerasas virales y no por las polimerasas humanas.

• Los NRTIs simulan ser nucleótidos durante la replicación viral.

• La falta de un grupo hidroxilo en el carbono 3' inhibe la formación del enlace fosfodiéster.

• Los NRTIs tienen predilección por las polimerasas virales y no por las polimerasas humanas.

Inhibidores de la síntesis del ADN dependiente de ARN o ADN dependiente

Resumen de la sección: Los inhibidores de la síntesis del ADN dependiente de ARN o ADN dependiente (NNRTIs) bloquean selectivamente la síntesis del ADN viral al unirse a un bolsillo hidrofóbico proximal al sitio activo de la transcriptasa reversa. Esto crea una configuración espacial diferente que ralentiza la síntesis del ADN y reduce su actividad global. Los NNRTIs son eficaces contra el VIH tipo 1 y se utilizan en combinación con otros fármacos antivirales.

• Los NNRTIs bloquean selectivamente la síntesis del ADN viral.

• Se unen a un bolsillo hidrofóbico proximal al sitio activo de la transcriptasa reversa.

• Ralentizan la síntesis del ADN y reducen su actividad global.

• Son eficaces contra el VIH tipo 1 y se utilizan en combinación con otros fármacos antivirales.

Inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa reversa

Resumen de la sección: Los inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa reversa (NNRTIs) son una segunda clase de inhibidores que actúan mediante una unión hidrofóbica proximal a su sitio activo. Esto crea una configuración espacial diferente en el sitio de unión al sustrato, lo que ralentiza la síntesis del ADN viral. Los NNRTIs son eficaces contra el VIH tipo 1 y se utilizan en combinación con otros fármacos antivirales.

• Los NNRTIs actúan mediante una unión hidrofóbica proximal a su sitio activo.

• Ralentizan la síntesis del ADN viral al crear una configuración espacial diferente.

• Son eficaces contra el VIH tipo 1 y se utilizan en combinación con otros fármacos antivirales.

Inhibidores de integrasa

Resumen de la sección: Los inhibidores de integrasa bloquean selectivamente la transferencia de cadena al unirse al sitio catalítico de la integrasa en el complejo de preintegración. Esto evita que se realice el enlace fosfodiéster con el ADN de las células huéspedes infectadas, lo que contribuye a la degradación del ADN proviral o la formación de un ADN proviral circular no replicable. Los inhibidores de integrasa han demostrado alta eficacia y existen diferentes generaciones con diferencias farmacocinéticas.

• Los inhibidores de integrasa bloquean selectivamente la transferencia de cadena.

• Se unen al sitio catalítico de la integrasa en el complejo de preintegración.

• Evitan el enlace fosfodiéster con el ADN celular y contribuyen a su degradación o formación circular no replicable.

• Existen diferentes generaciones con diferencias farmacocinéticas.

Inhibidores de proteasa

Resumen de la sección: Los inhibidores de proteasa actúan inhibiendo efectivamente la proteasa viral, una enzima clave para la maduración y proliferación viral. Estos fármacos clivan las poliproteínas virales liberando las diferentes proteínas virales necesarias para la maduración y replicación del VIH. Algunos inhibidores también pueden tener acciones adicionales en otros procesos celulares.

• Los inhibidores de proteasa actúan inhibiendo efectivamente la proteasa viral.

• Clivan las poliproteínas virales liberando las diferentes proteínas virales necesarias para la maduración y replicación del VIH.

• Algunos inhibidores pueden tener acciones adicionales en otros procesos celulares.

Inhibidores de proteasa

Resumen de la sección: Los inhibidores de proteasa actúan inhibiendo efectivamente la proteasa viral, una enzima clave para la maduración y proliferación viral. Estos fármacos clivan las poliproteínas virales liberando las diferentes proteínas virales necesarias para la maduración y replicación del VIH. Algunos inhibidores también pueden tener acciones adicionales en otros procesos celulares.

• Los inhibidores de proteasa actúan inhibiendo efectivamente la proteasa viral.

• Clivan las poliproteínas virales liberando las diferentes proteínas virales necesarias para la maduración y replicación del VIH.

• Algunos inhibidores pueden tener acciones adicionales en otros procesos celulares.

Resumen de los fármacos antivirales disponibles

Resumen de la sección: En esta sección se presenta un resumen de los fármacos antivirales disponibles para el tratamiento de diversas infecciones virales, tanto antes como durante la pandemia del coronavirus en 2020.

Fármacos antivirales para virus RNA y DNA

• Se mencionan algunos fármacos antivirales utilizados para tratar infecciones por virus RNA, como el camir para el virus de la influenza.

• Para el virus de la hepatitis C, se ha pasado de los interferones a tratamientos combinados con inhibidores de la proteasa, como el simeprevir y el sofosbuvir-daclatasvir-aunaprevir.

• También se mencionan fármacos utilizados para tratar infecciones por virus DNA, como el virus del papiloma humano, hepatitis B, citomegalovirus y herpes simple.

Tratamientos actuales y en desuso

• Se muestra una gráfica que representa los tratamientos actuales (en rojo) y los tratamientos en desuso (en gris).

• Por ejemplo, se menciona el valaciclovir y aciclovir para tratar infecciones por herpes simple.

• Los tratamientos antirretrovirales también están representados en la gráfica.

Tratamiento del VIH

• Anteriormente, el tratamiento antirretroviral para el VIH se basaba en la disminución del recuento de células CD4 o evidencia clínica del síndrome de inmunodeficiencia adquirida.

• Actualmente, se recomienda iniciar la terapia antirretroviral independientemente del recuento de células CD4, inmediatamente después del diagnóstico.

• Se recomienda el uso de al menos dos fármacos activos de dos o más clases para reducir la aparición de resistencias por el VIH.

Directrices y recomendaciones

• Las directrices mundiales y regionales ofrecen recomendaciones coherentes para el tratamiento de primera línea del VIH.

• Se hace hincapié en los inhibidores de la integrasa debido a su alta eficacia virológica y buen perfil de seguridad.

• Algunos fármacos como el faires y atazanavir ya no se recomiendan debido a problemas de tolerabilidad y seguridad reconocidos.

Terapia antirretroviral para el VIH

Resumen de la sección: En esta sección se habla sobre la terapia antirretroviral utilizada para tratar el VIH, incluyendo cuándo iniciar el tratamiento, los fármacos recomendados y las directrices existentes.

Inicio del tratamiento

• Anteriormente, la terapia antirretroviral solía iniciarse en función del recuento de células CD4 o evidencia clínica del síndrome de inmunodeficiencia adquirida.

• Actualmente, se recomienda iniciar la terapia inmediatamente después del diagnóstico para evitar una rápida disminución en las células CD4.

Fármacos recomendados

• Se recomienda utilizar al menos dos fármacos activos de dos o más clases para reducir la aparición de resistencias por el VIH.

• El tratamiento inicial suele consistir en dos nucleósidos de la transcriptasa reversa, como el tenofovir y emtricitabina, combinados con un tercer fármaco, como un inhibidor de la integrasa o un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa reversa.

Directrices y recomendaciones

• Las directrices mundiales y regionales ofrecen recomendaciones coherentes para el tratamiento de primera línea del VIH.

• Se hace hincapié en los inhibidores de la integrasa debido a su alta eficacia virológica y buen perfil de seguridad.

• Algunos fármacos como el faires y atazanavir ya no se recomiendan debido a problemas de tolerabilidad y seguridad reconocidos.

Conclusiones sobre los tratamientos antivirales

Resumen de la sección: En esta sección se presentan conclusiones sobre los tratamientos antivirales disponibles para diversas infecciones virales, incluyendo las directrices existentes y las recomendaciones para el tratamiento del VIH.

• Los tratamientos antivirales varían según el tipo de virus (RNA, DNA o retrovirus).

• Existen diferentes fármacos antivirales disponibles para tratar infecciones virales antes y durante la pandemia del coronavirus.

• Las directrices mundiales y regionales ofrecen recomendaciones coherentes para el tratamiento antiviral.

• En el caso del VIH, se recomienda iniciar la terapia antirretroviral independientemente del recuento de células CD4.

• Se enfatiza el uso de inhibidores de la integrasa debido a su alta eficacia virológica y buen perfil de seguridad.