E. Seminario 5.A Adrenal. UA2. FMED. UBA

Introducción a la Fisiología Endocrina

• El Dr. Osvaldo Pons presenta el cuarto seminario sobre glándulas y hormonas adrenales.

• Se menciona la importancia del drenaje venoso de las glándulas adrenales hacia la vena cava inferior y renal.

Anatomía de las Glándulas Adrenales

• La glándula adrenal derecha se identifica en cortes tomográficos, mostrando un adenoma benigno.

• Las glándulas tienen una corteza mesodérmica y una médula neuroectodérmica, diferenciándose histológicamente.

Regiones de la Corteza Adrenal

• La corteza se divide en tres regiones: zona glomerulosa, fasciculada y reticular, cada una con características histológicas distintas.

• El flujo sanguíneo es centrípeto desde la cápsula hacia el interior, permitiendo interacción hormonal.

Inervación y Función Hormonal

• Las fibras aferentes provienen del ganglio celíaco y nervios vagales que contactan con la corteza adrenal.

• La zona glomerulosa produce mineralocorticoides como aldosterona; la zona fasciculada produce glucocorticoides como cortisol.

Producción de Hormonas Esteroides

• Los andrógenos son producidos principalmente en la zona reticular; el principal producto es dehidroepiandrosterona.

• Todas las hormonas esteroideas se sintetizan a partir del colesterol mediante enzimas específicas.

Síntesis de Cortisol y Otros Esteroides

• La pregnenolona se convierte en diferentes hormonas esteroideas a través de varias vías metabólicas.

• En situaciones patológicas, los niveles de 17-hidroxiprogesterona pueden ser relevantes para el diagnóstico.

Mineralocorticoides y Andrógenos

• La progesterona se transforma en corticosterona por acción de enzimas específicas; esta última es clave para los mineralocorticoides.

Síntesis de Andrógenos

• La glándula adrenal produce andrógenos como la androstenediona y la androsterona sulfatada.

• Estos andrógenos se convierten en testosterona y dihidrotestosterona, principalmente en tejidos periféricos.

• La conversión de colesterol a esteroides ocurre en la mitocondria, comenzando con el colesterol LDL.

Hormonas Adrenales

• Las hormonas adrenales incluyen andrógenos, corticosterona y cortisol; este último tiene acción mineral.

• El cortisol es utilizado clínicamente y tiene una vida media corta, mientras que la corticosterona es menos secreta en humanos.

• Los glucocorticoides son derivados del cortisol, con potencias biológicas variables.

Metabolismo del Cortisol

• El cortisol tiene una producción diaria de 8 a 25 mg; su concentración plasmática varía entre 40 y 180 µg/dL.

• Solo el 10% del cortisol está libre para actuar biológicamente; el resto se une a proteínas transportadoras.

• La fracción libre es crucial para la actividad hormonal; su afinidad varía según el tipo de hormona.

Equilibrio entre Cortisol y Cortisona

• Existe un equilibrio bidireccional entre cortisol y cortisona; ambos pueden transformarse uno en otro.

• Productos intermedios son metabolizados para ser eliminados por vía digestiva o urinaria.

• Solo un 10% del cortisol se elimina sin cambios en orina.

Regulación de la Glándula Adrenal

• La glándula adrenal es estimulada por ACTH producida por la hipófisis bajo influencia del hipotálamo.

• Neurohormonas como ADH y angiotensina II también estimulan la producción hormonal adrenal.

Mecanismos de Regulación del Eje Adrenal

Activación y Modulación

• La activación del eje adrenal puede ser modulada por el estrés y tiene un ritmo circadiano.

• La pérdida de inhibición afecta la regulación del eje adrenal, provocando patologías.

• El sistema nervioso simpático y el cortisol modulan negativamente el eje adrenal.

Ritmo Circadiano

• El ritmo circadiano se inicia entre la 1 y las 3 de la mañana con la activación del hipotálamo.

• Los niveles de cortisol son mínimos entre las 23 y 24 horas, lo que provoca una activación a primeras horas de la mañana.

• Se observa un pico en la producción de ACTH alrededor de las 6 o 7 de la mañana.

Influencias Externas

• La producción de cortisol desciende al mediodía y vuelve a aumentar por la tarde, pero en menor cantidad.

• Este ritmo circadiano se establece durante los primeros años de vida, influenciado por factores externos como luz o sueño irregular.

• Trabajar en turnos rotatorios altera este ritmo, afectando funciones fisiológicas.

Mecanismos Moleculares

• El corticotropo se activa a nivel molecular mediante receptores que movilizan vías intracelulares.

• Hormonas como la antidiurética actúan a través de receptores específicos para activar procesos celulares.

• La proteína precursora se fragmenta produciendo diferentes hormonas relacionadas con el estrés.

Síntesis Hormonal

• La secuencia aminoacídica permite que ciertas hormonas estimulen pigmentos en células específicas.

• Se produce fosforilación que activa enzimas necesarias para síntesis hormonal adecuada.

Funciones del Cortisol y Glucocorticoides

Mecanismos de Acción

• El grupo nórdico produce efectos en la glándula adrenal, actuando sobre receptores citoplasmáticos.

• La unión del receptor al ADN modifica la síntesis de proteínas según el tejido afectado.

• Los glucocorticoides regulan el sistema inmunológico, provocando inmunosupresión.

Efectos Inmunológicos

• Inhibe factores químicos en el timo que estimulan células T y macrófagos.

• Disminuye la activación de linfocitos T y producción de interleuquina 2, reduciendo respuesta inmunológica.

• Menor migración de leucocitos hacia tejidos debido a disminución en la liberación desde médula ósea.

Acción Antiinflamatoria

• El cortisol actúa como antiinflamatorio inhibiendo fosfolipasa 2, reduciendo prostaglandinas.

• Produce vasoconstricción y disminuye permeabilidad vascular, limitando edema e inflamación.

• Estabiliza membranas lisosomales en basófilos y mastocitos.

Metabolismo Regulado por Cortisol

Efectos sobre Metabolismo Energético

• Aumenta glucosa circulante y estimula síntesis de glucógeno para liberación lenta.

• Estimula gluconeogénesis a partir de aminoácidos, ácidos grasos y glicerol.

• Inhibe captación de glucosa en músculo y tejido adiposo, generando resistencia a insulina.

Resumen del Metabolismo Lipídico

Efectos del Cortisol en el Metabolismo

• El cortisol produce hipo génesis en lugar de lipólisis, afectando el metabolismo proteico y causando catabolismo muscular.

• La acción anabólica del cortisol se limita al hígado; estimula el catabolismo óseo sin desgarrar hueso.

• Disminuye la reacción renal de calcio y fósforo, acelerando el catabolismo óseo y generando un balance negativo de calcio.

Consecuencias del Aumento Prolongado de Cortisol

• Inhibe el anabolismo óseo, disminuyendo la síntesis de colágeno y antagonizando la vitamina D.

• Puede llevar a osteopenia o osteoporosis con riesgo de fracturas por efectos prolongados del cortisol.

• Los glucocorticoides pueden causar alteraciones patológicas como osteoporosis tras uso prolongado.

Impacto en los Tegumentos y Cicatrización

• Los glucocorticoides inhiben la síntesis de colágeno en fibroblastos, afectando la piel.

• La disminución de colágeno provoca estrías y adelgazamiento cutáneo, visible en pacientes con alto cortisol.

• Un retardo en cicatrización ocurre debido a la inhibición de colágeno; se usan corticoides para controlar queloides.

Efectos Sistémicos del Cortisol

• El cortisol no solo inhibe sino que también degrada colágeno y masa muscular, causando debilidad muscular.

• La contractilidad muscular disminuye, especialmente en extremidades donde hay mayor masa esquelética afectada.

• Efectos cardiovasculares incluyen hipertensión por activación catecolaminérgica y receptores mineralocorticoides.

Mecanismos Adicionales que Contribuyen a Hipertensión

• El cortisol potencia acción catecolaminérgica aumentando receptores beta adrenérgicos.

• Inhibe prostaglandina vasodilatadora (prosta-ciclina), reduciendo tono vascular e incrementando presión arterial.

Efectos del Cortisol en el Cuerpo

Funciones Gastrointestinales

• El cortisol aumenta el flujo arterial gástrico y la secreción de ácido clorhídrico, pero disminuye la proliferación del epitelio gástrico.

• La reducción del epitelio y la barrera mucosa gástrica puede llevar a lesiones o úlceras gastrointestinales.

Efectos Renales y Hematológicos

• Aumenta el filtrado glomerular y antagoniza la hormona antidiurética, resultando en mayor eliminación de agua.

• Estimula la eritropoyesis, afectando los linfocitos durante la etapa prenatal.

Impacto en el Sistema Nervioso

• El cortisol es crucial para la maduración pulmonar al estimular la síntesis de surfactante pulmonar.

• Aumentos prolongados de corticoides pueden causar euforia inicial seguida de irritabilidad y depresión.

Consecuencias Cognitivas y Emocionales

Efectos Cognitivos

• Los glucocorticoides afectan negativamente funciones cognitivas como memoria y concentración.

• Pueden provocar apoptosis neuronal en el hipocampo, causando pérdida permanente de neuronas.

Cambios en el Apetito

• Niveles altos de cortisol pueden disminuir libido e insomnio; niveles bajos causan apatía y aumento de sensibilidad sensorial.

Relación entre Estrés, Cortisol y Depresión

Mecanismos Hormonales

• El estrés crónico eleva los niveles hormonales (cortisol), afectando negativamente las funciones cognitivas.

• Pacientes con depresión muestran niveles elevados de cortisol, lo que sugiere una relación directa con el estrés.

Síndrome de Cushing: Consecuencias Clínicas

Manifestaciones Fisiológicas

• Hiperglucemia puede resultar del exceso constante de cortisol, alterando mecanismos reguladores glucémicos.

Cushing y sus efectos

• El síndrome de Cushing se relaciona con el exceso de cortisol, afectando el catabolismo proteico y causando osteoporosis.

• Se observa adelgazamiento en miembros y acumulación de grasa en la zona central, generando obesidad central y giba dorsal.

• La cicatrización se retrasa debido a la inhibición de hidro, además del aumento del tejido adiposo en tronco y cara.

Hipertensión y mecanismos

• El exceso de cortisol provoca hipertensión arterial por su acción vasopresora.

• La disminución de prostaglandinas vasodilatadoras contribuye al aumento de presión arterial.

• Comprender los mecanismos del cortisol ayuda a identificar síntomas en pacientes con exceso endógeno o exógeno.

Evolución clínica tras tratamiento

• Un caso muestra cambios significativos en la apariencia facial tras tratar un tumor productor de cortisol.