Th1 e Th2

Aula sobre Imunidade Mediadas por Linfócitos T

Introdução à Ativação dos Linfócitos T

• A aula inicia com uma introdução sobre a ativação dos linfócitos T, que ocorre na presença de células apresentadoras de antígenos, sendo as células dendríticas as mais eficazes nesse processo.

• Para ativar um linfócito T, são necessários três sinais: o primeiro é a interação entre o MHC da célula dendrítica e o TCR do linfócito T.

Sinais Necessários para Ativação

• O segundo sinal envolve a ligação da molécula B7 na superfície da célula dendrítica ao CD28 presente no linfócito T.

• O terceiro sinal consiste nas citocinas produzidas pela célula dendrítica, que também atuam na ativação do linfócito T.

Diferenciação dos Linfócitos T

• Após receber os três sinais, os linfócitos T se diferenciam em subtipos como Th1, Th2 ou Th17, dependendo do tipo de citocina recebida.

• As células Th1 são definidas como auxiliares do tipo 1 e produzem interferon-gama (IFN-γ), enquanto as Th2 produzem IL-4.

Citocinas e suas Funções

• A IL-12 é crucial para a diferenciação em Th1; sem ela, a célula não se diferencia adequadamente.

• Para a geração de células Th2, é necessária a presença da IL-4. As citocinas características das respostas Th2 incluem IL-4, IL-5 e IL-13.

Resposta Imune Mediadas por Linfócitos

• A resposta mediada por Th17 requer duas citocinas: IL-6 e IL-21. As principais citocinas produzidas pelas células Th17 são IL-17 e IL-22.

Tipos de Respostas Imunes

• A resposta imune tipo Th1 é gerada principalmente contra microrganismos intracelulares como bactérias e vírus que invadem as células.

• Exemplos de patógenos que desencadeiam uma resposta Th1 incluem Listeria monocytogenes e micobactérias causadoras da tuberculose.

Mecanismo de Ativação dos Linfócitos

• O processo começa com a captura do microrganismo pela célula dendrítica nos linfonodos.

Ativação e Função das Células T e B na Resposta Imune

Mecanismos de Ativação das Células T

• A célula é ativada pelo receptor GL12, que recruta o fator de transcrição STAT4, essencial para a expressão gênica.

• O STAT4 induz a produção de RNA mensageiro para interferão gama, uma citocina crucial na resposta imune.

• As células Th1 são responsáveis pela produção de interferão gama, que ativa macrófagos através do receptor específico.

Efeito do Interferão Gama nos Macrófagos

• O interferão gama ativa os macrófagos, aumentando sua eficiência na fagocitose e degradação de microrganismos.

• A ativação resulta em maior expressão de moléculas MHC e aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ERO).

• Os macrófagos ativados produzem mais IL-1 e TNF-alfa, intensificando a inflamação e recrutando mais células imunológicas.

Papel das Células B na Resposta Imune

• As células B recebem interferão gama das células Th1, levando à troca da classe dos anticorpos produzidos.

• Inicialmente, as células B produzem IgM; com a presença do interferão gama, elas mudam para produzir IgG, um anticorpo mais eficiente.

Processo de Troca de Classe nas Células B

• A troca da classe dos anticorpos é chamada "swapping" ou "troca-troca", onde as células B deixam de produzir IgM/IgD para produzir IgG.

• Essa mudança permite que os anticorpos ativem o complemento pela via clássica e melhorem a fagocitose pelos macrófagos.

Estímulo da Resposta Th2

Células T e Respostas Imunológicas

Diferenciação das Células T

• A célula T se diferencia em Th1, cuja citocina de assinatura é o interferão gama.

• Para a diferenciação em Th2, a célula precisa da IL-4, que é crucial para respostas contra helmintos e processos alérgicos.

Citocinas na Resposta Th2

• A IL-4 recruta células e inicia a transcrição do RNA mensageiro, levando à produção de citocinas características da resposta Th2.

• As principais citocinas produzidas são IL-4, IL-5, IL-13 e IL-10, que definem o perfil Th2.

Mecanismos de Ação das Citocinas

• A presença de IL-4 faz com que as células B troquem sua classe de anticorpos, passando a produzir principalmente IgE ao invés de IgM.

• No intestino, a ação da IL-5 aumenta a produção de eosinófilos e promove peristaltismo para eliminar organismos indesejados.

Eosinófilos e Helmintos

• Os eosinófilos têm uma função direta na resposta contra helmintos; sua produção aumenta em resposta à citocina IL-5.

Interação entre Anticorpos e Eosinófilos

• A IL-5 induz a diferenciação dos progenitores mieloides em eosinófilos; isso resulta em um aumento na contagem desses leucócitos no sangue durante infecções por vermes.

Mecanismo de Destruição dos Helmints

• Eosinófilos possuem receptores para a região constante do anticorpo IgE; quando ativados, liberam grânulos tóxicos para tentar destruir os helmintos.

Conclusão sobre Eficiência da Resposta Imune

Citotoxicidade Celular Dependente de Anticorpos

Conceito de Citotoxicidade

• A citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) envolve a ativação de células como os eosinófilos, que se tornam tóxicos quando um anticorpo se liga ao seu receptor.

• O processo é mediado pela ligação do anticorpo ao receptor, resultando em uma resposta tóxica contra organismos.

Resposta Alérgica e Histamina

• A resposta alérgica está relacionada à produção de histamina, que pode ser bloqueada por anti-histamínicos para reduzir os efeitos alérgicos.

• A presença da imunoglobulina E (IgE) é crucial na resposta Th2, que está associada a reações alérgicas.

Mecanismos das Reações Alérgicas

Papel dos Mastócitos

• Os mastócitos são ativados pela IgE ligando-se ao seu receptor, levando à liberação de substâncias como histamina e prostaglandinas.

• Essas substâncias são responsáveis pelas reações alérgicas observadas em indivíduos sensíveis.

Respostas do Corpo a Infecções

• O corpo também ativa respostas Th2 durante infecções por helmintos intestinais, demonstrando a versatilidade da resposta imune.

Finalização da Resposta Imune

Características da Resposta Th2

• A resposta Th2 é caracterizada pela produção de IgE e pela ativação dos eosinófilos e mastócitos, especialmente em pessoas alérgicas.