Tema 4. FARMACOCINÉTICA; Metabolismo.
Farmacocinética y Metabolismo
Introducción al Metabolismo
- El metabolismo o biotransformación puede activar compuestos originales, pero también puede generar metabolitos que son igual de activos o más que el compuesto original, lo que puede llevar a efectos adversos.
Pro-fármacos y Órganos Implicados
- Algunos metabolitos se convierten en sustancias activas a partir de pro-fármacos. El hígado es el principal órgano donde ocurre el metabolismo, aunque otros órganos como los pulmones y riñones también tienen capacidad metabólica.
Reacciones de Fase 1 y Fase 2
- En el hígado, las reacciones de fase 1 incluyen oxidación, reducción e hidrólisis para hacer sustancias más polares y solubles en agua; la oxidación es la más común mediante el sistema citocromo P450.
- Las reacciones de fase 2 son conjugaciones donde el fármaco se acopla a un sustrato para facilitar su eliminación; requieren energía y pueden involucrar diversas sustancias.
Factores que Afectan el Metabolismo
- La edad influye significativamente en el metabolismo: neonatos tienen sistemas inmaduros mientras que en ancianos hay disminución del flujo hepático, lo cual puede causar toxicidad.
- Inductores enzimáticos aumentan la actividad metabólica principalmente en el hígado, lo que puede resultar en tolerancia o toxicidad si se suprimen abruptamente.
Inhibidores Enzimáticos
- Los inhibidores pueden reducir o inhibir el metabolismo de otros fármacos cuando compiten por sistemas enzimáticos comunes; esto generalmente resulta en un aumento de la semivida del fármaco afectado.