Farmacocinética: METABOLISMO de fármacos

Metabolismo de Fármacos: Aspectos Clave

Introducción al Metabolismo

• El metabolismo es uno de los cuatro procesos farmacocinéticos que estudia cómo se transforman los fármacos en el cuerpo.

• El hígado es el principal órgano involucrado en la biotransformación de fármacos administrados por vía oral, conocido como efecto de primer paso.

Proceso del Metabolismo Hepático

• Los fármacos absorbidos llegan al hígado a través del sistema venoso mesentérico y la vena porta, donde inicia su metabolismo.

• Aproximadamente 1.1 litros por minuto de sangre venosa y 350 mililitros por minuto de sangre arterial hepática fluyen hacia el hígado para metabolizar nutrientes y medicamentos.

Fases del Metabolismo

Fase 1: Reacciones Iniciales

• La fase 1 incluye reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis que producen compuestos menos polares o activos, conocidos como pro-fármacos.

• Estas reacciones son mediadas principalmente por el citocromo P450, que agrega grupos funcionales a los compuestos.

Fase 2: Conjugación

• La fase 2 consiste en reacciones de conjugación (acetilación, glucuronidación, sulfatación), produciendo productos más polares e inactivos.

Importancia del Citocromo P450

• El citocromo P450 más relevante es el CYP3A4, que metaboliza más del 50% de todos los fármacos utilizados en humanos.

• Existen polimorfismos hereditarios en estos citocromos que pueden afectar la respuesta individual a los medicamentos.

Interacciones Farmacológicas

Sustratos, Inductores e Inhibidores

• Los fármacos pueden actuar como sustratos (metabolizados), inductores (aumentan la actividad del citocromo), o inhibidores (disminuyen la actividad).

Ejemplos Prácticos

• Un ejemplo es el ibuprofeno como sustrato del CYP2C9; si se toma con verapamilo (inhibidor), su metabolismo se ralentiza.

• En contraste, si se combina ibuprofeno con rifampicina (inductor), su metabolismo se acelera debido a la mayor síntesis de citocromos.

Consideraciones Clínicas sobre Polifarmacia

¿Cómo afecta el metabolismo de fármacos a la eficacia del tratamiento?

Metabolismo de fase 2 y su impacto en los medicamentos

• La combinación de ciertos medicamentos, como la dexametasona, puede inducir enzimas que aceleran el metabolismo de las estatinas, lo que resulta en una metabolización más rápida.

• El metabolismo farmacológico involucra varias enzimas que realizan procesos como la glucuronidación y conjugación con glutatión, esenciales para la inactivación de fármacos.

• Pacientes con síndrome de Gilbert, que representan aproximadamente el 10% de la población, presentan un déficit en la síntesis de glucuronil transferasa debido a una mutación genética. Esto dificulta el metabolismo adecuado de ciertos medicamentos.