UC 13. Hematología - Inmunología (Clase 8/8/25)

Introducción a la Hemoglobina

Presentación del tema

• José Sousa introduce el tema de la síntesis y degradación de la hemoglobina, que se discutirá en profundidad el lunes.

• Se menciona que la hemoglobina es un tetrámero compuesto por cuatro subunidades proteicas, cada una con un grupo hemo.

Tipos de Hemoglobina

• Se plantea la pregunta sobre qué tipo de hemoglobina se puede encontrar en los glóbulos rojos, destacando que no hay un único tipo.

• La hemoglobina A es la más común (97%), seguida por las fracciones minoritarias: hemoglobina F (fetal) y hemoglobina A2 (2-3%).

Estructura Proteica de la Hemoglobina

Composición y Variantes

• La composición proteica incluye globinas y grupos hemo; todas las cadenas son tetrámeros formados por subunidades repetidas.

• Las combinaciones incluyen 2 cadenas alfa y 2 beta (mayoritaria), 2 alfa y 2 delta (A2), o 2 alfa y 2 gama (fetal).

Comparación con Mioglobina

• Se menciona que la mioglobina es pariente de las cadenas de hemoglobina pero es un monómero; ambas comparten el mismo grupo hemo.

• Ambas proteínas tienen similitudes estructurales debido a su evolución desde un ancestro común.

Síntesis de Hemoglobina

Genes Codificadores

• Los genes que codifican para las cadenas polipeptídicas están ubicados en cromosomas específicos: los genes beta en el cromosoma 11 y los genes alfa en el cromosoma 16.

• Existen varios genes para las cadenas beta, mientras que hay menos genes para las cadenas alfa.

Proceso de Producción

• La síntesis de hemoglobina ocurre principalmente en la médula ósea, donde se producen eritrocitos.

• Este proceso es crucial ya que los glóbulos rojos no pueden realizar síntesis proteica debido a la falta de núcleo.

Localización e Importancia

Concentración y Función

• La hemoglobina se localiza en el citosol del eritrocito a altas concentraciones, lo cual es esencial para su función principal.

¿Cómo se forma un glóbulo rojo?

Proceso de formación de glóbulos rojos

• La formación de glóbulos rojos ocurre en la médula ósea y toma aproximadamente 7 días. Durante este tiempo, las células se diferencian para convertirse en precursores de los glóbulos rojos.

• Al inicio del proceso, no hay hemoglobina presente; sin embargo, a medida que avanza la síntesis, las células cambian de forma hasta convertirse en reticulocitos, que son etapas previas al eritrocito maduro.

• Los reticulocitos pierden ARN y otros restos celulares antes de transformarse completamente en glóbulos rojos maduros. Este proceso es complejo y requiere una maquinaria biológica eficiente.

• Cada glóbulo rojo contiene aproximadamente 2.7 x 10^8 moléculas de hemoglobina. Se sintetizan alrededor de 2.8 millones de eritrocitos por segundo para reemplazar los 2.4 millones que se destruyen cada segundo.

• La producción constante de glóbulos rojos es crucial para mantener niveles adecuados en el organismo, lo que demuestra la eficiencia del sistema hematopoyético.

Expresión genética durante el desarrollo

• La cantidad elevada de genes relacionados con las globinas está vinculada al desarrollo y su expresión varía a lo largo del tiempo. Las cadenas alfa y beta deben estar presentes en proporciones equivalentes para formar hemoglobina.

• En el desarrollo embrionario, diferentes genes se activan o desactivan según la etapa; por ejemplo, el gen Z (cadena alfa) y el gen épsilon (cadena beta) son expresados inicialmente.

• Durante la etapa embrionaria, se producen combinaciones específicas de hemoglobinas como alfa con épsilon o gama. Estas combinaciones son temporales y cambian conforme avanza el desarrollo fetal.

• En la etapa fetal predominan las hemoglobinas compuestas por cadenas alfa y gama; mientras que en adultos predominan las formadas por cadenas alfa y beta.

• Los genes pueden estar "apagados" o "encendidos" dependiendo del momento del desarrollo; esto es fundamental para entender cómo se regula la expresión génica durante la hematopoyesis.

Hematopoyesis a través del desarrollo

• La hematopoyesis comienza temprano en el embrión e involucra varios órganos: inicialmente ocurre en el saco vitelino, luego en la placenta y finalmente en el hígado antes de establecerse principalmente en la médula ósea tras el nacimiento.

• A medida que avanza el embarazo hacia los nueve meses, los órganos responsables van cambiando; al nacer, solo queda activa la médula ósea como órgano hematopoyético principal.

• El hígado desempeña un papel importante durante las etapas embrionarias y fetales pero deja esta función tras el nacimiento cuando comienza a predominar la médula ósea.

• El esquema general muestra cómo las cadenas globínicas se expresan a lo largo del tiempo: desde una combinación embrionaria hasta una predominancia adulta clara entre alfa-beta después del nacimiento.

• Aunque algunos genes dejan de expresarse tras el nacimiento (como los relacionados con cadena gamma), permanecen presentes pero inactivos dentro del ADN celular.

Desarrollo de la Hemoglobina y su Sintesis

Proceso de Activación de Genes en la Hemoglobina

• El gen beta de la cadena beta se activa, siendo el principal en la etapa adulta, donde la hemoglobina mayoritaria es alfa 2 beta.

• En los eritroblastos, se desarrollan clones que producen diferentes cadenas como alfa, beta y gama antes de convertirse en eritrocitos.

Cambios en la Hemoglobina al Nacer

• Al nacer, aproximadamente el 70% de la hemoglobina es fetal (hemoglobina A), pero esta proporción cambia durante los meses posteriores.

• La síntesis de las cadenas de globina comienza con la generación del AR mensajero en los precursores eritroides.

Síntesis Proteica y Formación de Hemoglobina

• Los AR mensajeros alfa y beta se unen a ribosomas para iniciar la síntesis proteica en los eritroblastos.

• Se forma un dímero alfa-beta que luego se combina para formar un tetrámero, que es la forma más estable y funcional de hemoglobina.

Importancia del Balance Estequiométrico

• Es crucial mantener una cantidad equilibrada de cadenas alfa, beta y grupos hemo para asegurar una correcta función hemoglobinica.

• Un desbalance puede resultar en condiciones como talasemia, donde hay déficit o exceso de ciertas cadenas.

Efectos Genéticos sobre la Producción de Hemoglobina

• La talasemia alfa ocurre por mutaciones que reducen las cadenas alfa; esto provoca un exceso relativo de monómeros beta.

• En caso contrario, un déficit en las cadenas beta genera talasemia beta, resultando en acumulación inestable del monómero alfa.

Variaciones Genéticas y Funcionalidad

• Existen dos genes para las cadenas alfa (alfa 1 y alfa 2), ambos codifican secuencias proteicas idénticas aunque no sean nucleótidos iguales.

• Los genes gama presentan variaciones menores sin impacto funcional significativo; son casi copias entre sí.

Interacción Estructural en Hemoglobina

• La formación inicial del dímero seguido por interacciones entre dimeros es clave para entender la estructura cuaternaria discutida anteriormente.

• Esta interacción tridimensional influye directamente en cómo se ensamblan las subunidades para formar hemoglobina funcional.

Plegamiento Proteico y Estabilidad

Talasemias y Mutaciones de Hemoglobina

• El plegamiento proteico está relacionado con la estabilidad de las proteínas, lo que es crucial en enfermedades como las talasemias, donde hay un exceso de cadenas alfa o beta.

• Existen diversas mutaciones en la hemoglobina que provocan enfermedades; estas mutaciones pueden causar la precipitación de hemoglobina, formando cuerpos teñidos visibles en análisis.

Efectos en los Glóbulos Rojos

• Las alteraciones en la hemoglobina resultan en una vida media más corta para los glóbulos rojos, lo que lleva a una disminución del transporte de oxígeno y a anemia debido a menos glóbulos rojos funcionales.

Síntesis del Grupo Emo

Protoporfirina y Estructura del Emo

• La síntesis del emo es un proceso extenso que involucra la formación de protoporfirina IX, un tetrapirrol esencial para el grupo emo.

• El grupo emo se forma al unir el átomo de hierro a la protoporfirina IX, siendo fundamental tanto para la hemoglobina como para otras hemoproteínas.

Características Estructurales

• La estructura del grupo emo incluye un átomo de hierro coordinado con nitrógenos y grupos laterales hidrofóbicos; esto permite su inserción en un bolsillo hidrofóbico dentro de la globina.

• La asimetría en los sustituyentes (metilos y propiónicos) tiene implicaciones importantes para su función biológica.

Importancia Biológica y Comparativa

Funciones en Diferentes Organismos

• Los tetrapirroles son esenciales no solo en humanos sino también en plantas para formar clorofila; ambos procesos están relacionados con rutas biosintéticas ancestrales.

• A diferencia de las hemoproteínas que contienen hierro, la clorofila utiliza magnesio, lo cual es vital para el proceso fotosintético.

Estudios Históricos sobre Síntesis

• Investigaciones realizadas por autores como Rittenberg durante los años 40 y 50 ayudaron a determinar las rutas biosintéticas del grupo emo utilizando precursores marcados.

Experimentos sobre Síntesis del Emo

Metodología Experimental

• Se realizaron experimentos donde se administraba glicina marcada con nitrógeno 15 a sujetos durante tres días; luego se analizaba cómo este isótopo aparecía en el grupo emo de los glóbulos rojos.

Resultados Observados

• Los resultados mostraron una curva cinética interesante: inicialmente crecía el nivel marcado del emo, seguido por una fase estable antes de disminuir. Esto plantea preguntas sobre los mecanismos subyacentes.

Fase Final de la Eritropoyesis

Destrucción y Síntesis de Glóbulos Rojos

• La fase final de la eritropoyesis se caracteriza por la destrucción de glóbulos rojos, donde se observa la síntesis activa de estos a partir de glicina marcada.

• Se está analizando la eritropoyesis utilizando un residuo marcado para rastrear el proceso, enfocándose en los glóbulos rojos que contienen el grupo hemo marcado.

• La fase inicial es crucial para entender cuánto tiempo toma sintetizar glóbulos rojos, aunque no todos están sincronizados en su producción.

• A medida que los glóbulos rojos envejecen, el sistema comienza a destruirlos; esto permite calcular su vida media aproximada en 120 días.

• El cálculo del tiempo de vida medio coincide con otros métodos previos, lo que valida los resultados obtenidos.

Síntesis del Grupo Hemo

Etapas y Proceso

• La síntesis del grupo hemo ocurre principalmente en la médula ósea, responsable del 80% de esta producción debido a la abundancia de hemoglobina en los glóbulos rojos.

• Otras células nucleadas también sintetizan grupos hemo, aunque no para hemoglobina; el hígado juega un papel importante al contener muchas hemoproteínas.

• Las etapas fundamentales incluyen: síntesis de precursores (ALA y porfobilinógeno), formación del primer tetrapirrol y modificación hasta protoporfilina 9.

• La primera etapa implica condensación entre glicina y succinil-CoA, catalizada por una enzima clave llamada ALA sintasa que regula la velocidad de síntesis.

• Esta reacción es irreversible y esencial para iniciar el proceso biosintético; se produce en mitocondrias y marca un punto crítico en la regulación.

Regulación y Enzimas Clave

Importancia Metabólica

• La ALA sintasa es fundamental ya que tiene una vida media corta y regula si se llevará a cabo o no la síntesis del grupo hemo.

• Este proceso involucra reacciones complejas donde metabolitos como succinil-CoA son utilizados eficientemente durante las etapas iniciales.

Síntesis de Porfirinas y su Metabolismo

Introducción a las Enzimas y la Síntesis de Porfirinas

• La síntesis de porfirinas involucra proteínas enzimáticas con una vida media corta, que son degradadas rápidamente y requieren síntesis continua.

• El primer paso para formar el porfilinógeno implica la condensación de dos ácidos aminoevulínicos en el citosol, donde se pierden dos moléculas de agua. Esta reacción es catalizada por la enzima ala deshidratasa.

Formación del Porfilinógeno

• El producto inicial, el porfilinógeno, tiene una estructura pirrol con sustituyentes acético (A) y propiónico (P), que serán parte del anillo de protoporfirina.

• La enzima involucrada en esta etapa contiene zinc y es inhibible por plomo, lo que resalta la toxicidad del plomo en este proceso metabólico.

Etapas Avanzadas: De Porfilinógeno a Tetrapirrol

• Para formar el tetrapirrol urfirinógeno 3, se utilizan dos enzimas clave: la porfobilinógeno amasa y la cosinasa. La primera forma un tetrapirrol lineal mientras que la segunda cierra el ciclo.

• La acción de la porfobilinógeno amasa implica unir los porfilinógenos mientras se pierde amonio. Este proceso ocurre mediante un enlace covalente entre los compuestos.

Ciclado del Hidroximetilvilano

• Se genera hidroximetil vilano como primer tetrapirrol no lineal tras perder cuatro grupos amonio. Este compuesto aún no es cíclico.

• Para ciclar el hidroximetil vilano hacia urfinógeno 3, se produce una reacción espontánea donde un grupo OH reacciona con un carbono, formando un puente y liberando agua.

Isomería y Modificaciones Finales

• El urporfilinógeno 1 es un isómero simétrico que no actúa como precursor del grupo hemo; sin embargo, puede ser metabolizado como desecho biológico.

• La enzima cosintasa cambia la orientación del último tetrapirrol para asegurar que el urfinógeno 3 sea asimétrico, lo cual es crucial para su función posterior en metabolismo.

Conclusiones sobre Solubilidad y Modificaciones

• Las etapas siguientes implican modificar el tetrapirol para formar protoporfirina nu e incorporar hierro. Estas modificaciones afectan su solubilidad debido a cambios en los grupos cargados presentes.

• A medida que avanza la síntesis desde urfinógeno 3 hacia protoporfirina nu, las modificaciones incrementan su insolubilidad al eliminar grupos cargados negativos.

Transformaciones Químicas en la Protoporfirina

Proceso de Transformación de Grupos Acetilo a Metilos

• Se inicia con la transformación de grupos acetilo a metilos, específicamente CO y C3CO2, lo que es esencial para la formación del acetilo.

• La decarboxilación y oxidación de los propiónicos se lleva a cabo para formar grupos vinilos, cruciales en el proceso.

Formación del Coproporfilinógeno 3

• Una enzima específica realiza la decarboxilación, transformando los grupos en metilos y formando el coproporfilinógeno 3.

• Los pirroles se mantienen mientras otros grupos se oxidan y decarboxilan para formar vinilos.

Importancia de la Oxidación Final

• La última etapa implica oxidar los puentes que unen los pirroles, creando insaturaciones necesarias para la estructura final.

• Esta oxidación ocurre dentro de las mitocondrias mediante una enzima específica, permitiendo la conjugación de dobles enlaces.

Coloración y Espectroscopía

• La oxidación transforma compuestos no coloreados en compuestos coloreados, lo cual es fundamental para obtener espectros característicos como los de hemoglobina.

• Las hemoproteínas presentan espectros visibles que dependen de su conjugación; esto les otorga color y resonancia.

Resonancia y Función del Hierro

• Se discute cómo los dobles enlaces permiten un movimiento continuo (resonancia), vital para la electrónica del grupo hemo.

• En la última etapa, se incorpora el átomo de hierro al grupo hemo, lo que es crucial para su función biológica en el transporte de oxígeno.

¿Cómo afecta la intoxicación por plomo a la salud pública?

Inestabilidad del emo y su toxicidad

• El emo es un compuesto inestable que se oxida rápidamente, convirtiéndose en emina. Su reacción con el oxígeno lo hace tóxico y poco confiable.

Historia del uso de plomo

• La intoxicación por plomo es un tema crítico en salud pública, ya que históricamente se utilizó en grandes cantidades, especialmente en pinturas y cañerías.

Contaminación ambiental por plomo

• En Uruguay, hasta 2008 se usaba plomo en la gasolina para mejorar su combustibilidad, lo que resultó en una contaminación significativa.

Efectos de la intoxicación por plomo

• La exposición al plomo puede causar anemia infantil al inhibir enzimas clave como la ala deshidratasa y ferroquelataza. Esto es común en áreas contaminadas.

Desarrollo neurológico afectado

• Los niños expuestos al plomo pueden sufrir trastornos del desarrollo neurológico. Es crucial considerar esta posibilidad cuando hay casos de anemia.

¿Cuál es el proceso biosintético relacionado con el hierro?

Inicio del ciclo biosintético

• El proceso comienza en las mitocondrias con la síntesis de ala a partir de gliceraldehído, formando el primer intermediario: el porfobilinógeno.

Transformaciones químicas importantes

• El pirrollo se convierte en hidroximetilbilano y luego cicla para formar urfinógeno III, esencial para continuar hacia el coproporfirinógeno.

Importancia de los grupos funcionales

• A medida que avanza el ciclo, los grupos alrededor de los pirroles son modificados; esto incluye cambios de acéticos a metilos antes de entrar a las mitocondrias.

Formación final de protoporfirina IX

• Se producen oxidaciones críticas que generan protoporfirina IX, donde los anillos están conjugados, permitiendo interacciones electrónicas esenciales.

Regulación del metabolismo del hierro

• La ferroquelatasa incorpora hierro II durante este proceso. Este metabolismo es vital y será discutido más a fondo en clases futuras sobre hierro.

Regulación del ciclo biosintético

Control mediante enzimas específicas

• La regulación principal está a cargo de la ala sintasa; su actividad debe ser controlada debido a la toxicidad potencial de sus productos intermedios.

Isoformas de ala sintasa

• Existen dos isoformas: una hepática (ala sintasa I), presente en todos los tejidos; otra (ala sintasa II), específica para médula ósea y producción de glóbulos rojos.

Mecanismos regulatorios

• La isoforma hepática tiene una vida media corta (30 minutos), lo que requiere síntesis continua. Además, su actividad está inhibida por acumulación del producto (emo).

Estrategias celulares ante toxicidad

• Las células evitan almacenar metabolitos tóxicos; deben sintetizarlos según necesidad inmediata para mantener niveles seguros dentro del citosol.

¿Cuál es la importancia del citocromo P450 en el hígado?

Función del hepatocito y citocromo P450

• El hepatocito tiene un complejo importante, el citocromo P450, que también se encuentra en otras células. Este complejo es crucial para diversas reacciones metabólicas.

• El citocromo P450 participa en la síntesis de hormonas esteroides derivadas del colesterol y está involucrado en múltiples reacciones bioquímicas.

Metabolismo de drogas y regulación

• Muchas enzimas del citocromo P450 son inducidas por drogas, lo que significa que su actividad aumenta al metabolizar estas sustancias.

• Un aumento en los niveles de citocromo P450 puede inhibir la ala sintasa, creando un ciclo de retroalimentación negativa que afecta la síntesis de hemoglobina.

Diferencias entre ala sintasa 1 y 2

• La ala sintasa dos, a diferencia de la uno, no es inhibida por el emo; más bien, es estimulada por él. Esto ocurre principalmente en mitocondrias durante la producción de precursores eritroides.

• La actividad de la ala sintasa dos depende del hierro y está regulada por una proteína que bloquea su síntesis cuando hay bajos niveles de hierro.

Anemia ferropénica y regulación hormonal

• La falta de hierro puede llevar a anemia ferropénica debido a la inactivación de enzimas necesarias para sintetizar hemoglobina.

• La eritropoyetina, producida por células intersticiales peritubulares en el riñón, regula la producción de glóbulos rojos según los niveles de oxígeno.

Mecanismos regulatorios bajo hipoxia

• En condiciones normales con suficiente oxígeno, el factor inducido por hipoxia (HIF) se degrada continuamente. Sin embargo, cuando hay hipoxia tisular, HIF se estabiliza y activa genes relacionados con la eritropoyesis.

• Cuando HIF se acumula debido a baja disponibilidad de oxígeno, induce la producción de eritropoyetina y otros factores necesarios para aumentar los glóbulos rojos y mejorar el transporte de oxígeno.

Adaptaciones a la Hipoxia Crónica y Uso de Eritropoyetina

Adaptaciones en Altura

• A largo plazo, vivir a 5200 m de altura provoca adaptaciones que requieren tiempo, a diferencia de procesos más rápidos observados en otros contextos.

• Habitantes de La Paz, Bolivia, presentan hematocrito y concentración de hemoglobina más altos debido a la hipoxia crónica. Esto también se observa en personas con problemas respiratorios.

Hipoxia Crónica y Salud Pulmonar

• Personas con trastornos pulmonares, como grandes fumadores, experimentan hipoxia crónica que afecta su salud general.

Uso Deportivo de Eritropoyetina

• La eritropoyetina se utiliza como droga en el deporte para aumentar el rendimiento al incrementar la producción de glóbulos rojos.

• Un hematocrito elevado puede indicar uso indebido de eritropoyetina por parte de deportistas, ya que no es fácil detectar su uso comparado con esteroides.

Aplicaciones Médicas de Eritropoyetina

• En pacientes con insuficiencia renal crónica, los niveles bajos de eritropoyetina causan anemia; inyectar eritropoyetina puede mejorar la producción de glóbulos rojos.

Peligros del Exceso de Glóbulos Rojos

• Tumores pueden causar policitemia al segregar eritropoyetina excesivamente, lo que aumenta la viscosidad sanguínea y puede provocar infartos o trastornos hemodinámicos.

Mecanismos Moleculares Relacionados

• El emo regula la síntesis proteica mediante quinasas que afectan factores ribosomales; esto influye en la producción adecuada de globinas en células precursoras.

Incorporación del Hierro

• El hierro proviene principalmente de la dieta y del reciclaje; es esencial para llegar a la médula ósea donde se produce sangre.

¿Cómo se sintetiza el hemo y cuáles son las implicaciones de su deficiencia?

Proceso de síntesis del hemo

• La síntesis del hemo involucra proteínas relacionadas con la ferroquelatasa, que permiten la entrada de hierro al citosol hasta llegar a la ferroquelatasa. Este proceso es complejo y se discutirá más a fondo en una próxima sesión.

• La formación del hemo ocurre en los precursores dentro del citosol, lo que implica que debe salir de la matriz mitocondrial para unirse a las globinas en formación.

• Aunque algunas hemoproteínas se sintetizan directamente en la mitocondria, la hemoglobina se forma fuera de ella, lo cual es crucial para entender su metabolismo.

Enfermedades asociadas: Porfirias

• Las porfirias son enfermedades raras y genéticas causadas por mutaciones o déficit en las enzimas involucradas en el ciclo de síntesis del hemo. Se explorarán ejemplos específicos durante una discusión futura.

• La deficiencia significativa de estas enzimas puede llevar a anemia, mientras que deficiencias parciales pueden causar otros síntomas sin anemia evidente. Esto resulta en acumulación de precursores no metabolizados.

Efectos clínicos y fotosensibilidad

• Los trastornos derivados de deficiencias enzimáticas pueden ser neuroviscerales e inespecíficos; sin embargo, a partir de ciertas etapas como la cosintasa, comienza a aparecer fotosensibilidad.

• La fotosensibilidad provoca reacciones adversas al sol, donde los individuos afectados experimentan quemaduras severas debido a acumulación de tetrapirroles oxidantes en la piel.

Relación cultural y mitología

• Se menciona cómo personajes históricos como Drácula podrían estar inspirados por condiciones como las porfirias debido a sus características físicas (pálidos, sensibles al sol).

• Además, estos individuos tienden a buscar fuentes dietéticas ricas en hemo para compensar su condición metabólica alterada.

Catabolismo del hemo

• El catabolismo del hemo está relacionado con el ciclo vital de los glóbulos rojos, que tienen una duración aproximada de 120 días antes de ser descompuestos debido al envejecimiento celular y daño oxidativo.

Envejecimiento y Reciclaje de Glóbulos Rojos

Proceso de Envejecimiento de los Glóbulos Rojos

• A los 120 días, los glóbulos rojos comienzan a envejecer, perdiendo elasticidad y capacidad para deformarse, lo que puede llevar a condiciones como la esferocitosis.

• La pérdida de elasticidad es crítica ya que los glóbulos rojos deben pasar por capilares muy finos; aquellos que no pueden hacerlo son captados por macrófagos del sistema retículo endotelial.

Fagocitosis y Descomposición

• Los glóbulos rojos envejecidos son fagocitados por macrófagos, donde se descomponen mediante enzimas que liberan hemoglobina al citosol.

• La hemoglobina se degrada en aminoácidos que se reciclan para síntesis proteica, mientras el grupo hemo pasa al retículo endoplásmico para su procesamiento.

Transformación del Grupo Hemo

• La hemooxigenasa corta el tetrapirrol del grupo hemo, generando biliverdina y monóxido de carbono (CO).

• La biliverdina se convierte en bilirrubina, una sustancia menos soluble que debe ser transportada al hígado unida a albúmina.

Eliminación y Funciones del Monóxido de Carbono

• El monóxido de carbono producido es transportado a los pulmones unido a la hemoglobina desoxigenada y eliminado durante la expiración.

• Aunque las concentraciones son bajas y fisiológicas, el CO podría tener funciones vasodilatadoras similares al óxido nítrico.

Reciclaje del Hierro y Bilirrubina

• El hierro liberado durante la degradación de glóbulos rojos es reciclado para formar nueva hemoglobina en la médula ósea.

• La bilirrubina es conjugada en el hígado y eliminada como parte de la secreción biliar.