Genes accionables para Warfarina
¿Cómo influye el análisis farmacogenético en la dosificación de medicamentos?
Introducción al análisis farmacogenético
- En esta lección se aborda si, a partir del análisis farmacogenético, es necesario modificar la dosis de un fármaco o buscar alternativas terapéuticas.
- Se plantean dos preguntas principales que surgen en todos los casos según la farmacogenómica del paciente.
Mecanismo de acción de la Warfarina
- La Warfarina, también conocida como Sintrom, es un anticoagulante que inhibe la enzima VKORC1, crucial para activar factores de coagulación.
- La activación de estos factores ocurre en el hígado mediante la incorporación de grupos carboxilo, lo que aumenta su carga negativa y facilita su unión a las plaquetas.
- Esta unión es esencial para detener los factores en las plaquetas frente al flujo sanguíneo.
Especificidad y biodisponibilidad
- Se analiza la especificidad y biodisponibilidad del tratamiento; pacientes con polimorfismos en VKORC1 tienen escasa expresión de la enzima y poco efecto del tratamiento.
- Los polimorfismos en CYP2C9 afectan el metabolismo de la Warfarina; algunos pacientes pueden requerir una dosis mucho menor debido a su menor capacidad metabólica.
Consideraciones sobre polimorfismos
- En casos donde hay actividad por encima del 70%, puede ser razonable disminuir la dosis.
- También se deben considerar polimorfismos en proteínas modificadoras como CYP4F2, que regula los niveles de vitamina K.
Resumen y recomendaciones finales
- Es fundamental analizar los polimorfismos antes de administrar Warfarina para evitar efectos adversos significativos.
- Un exceso o defecto en el tratamiento puede aumentar riesgos hemorrágicos o trombóticos; se requiere un ajuste frecuente para mantener niveles adecuados.
- Actualmente se prefieren tratamientos alternativos como apixaban que no requieren monitorización constante.
- Aunque el estudio farmacogenético es crucial, otros factores como dieta y función hepática también influyen significativamente en la respuesta al tratamiento.