Clase 3 - betabloqueantes(? (07/05/26)

Introducción a la Farmacología de la Insuficiencia Cardíaca

Primer Pilar: ARNI

• Se presenta el primer pilar del tratamiento de la insuficiencia cardíaca, que son los ARNI (antagonistas de los receptores de angiotensina II y neprilisina).

• Se menciona el papel de la neprilisina, una endopeptidasa que hidroliza péptidos natriuréticos A, B y C.

• El objetivo del tratamiento no solo es mejorar el inotropismo, sino también abordar el remodelado cardíaco y síntomas neurohormonales.

Segundo Pilar: Betabloqueantes

• Los betabloqueantes se introducen como un segundo pilar en el tratamiento; su uso puede parecer contraintuitivo dado que se asocia con un corazón débil.

• Se explica que en insuficiencia cardíaca hay daño por hiperestimulación simpática crónica, lo cual justifica el uso de betabloqueantes.

• Estos bloquean principalmente los receptores beta 1, disminuyendo la fuerza de contracción y consumo de oxígeno.

Efectos a Largo Plazo

• Con el tiempo, los betabloqueantes mejoran la geometría ventricular y aumentan la supervivencia al ser anti-remodeladores.

• Se mencionan cuatro betabloqueantes con evidencia fuerte: bisoprolol, carvedilol, metoprolol y nevibolol.

Tercero Pilar: Antagonistas Mineralocorticoides

• La espironolactona y eplerenona son presentadas como antagonistas mineralocorticoides importantes para tratar insuficiencia cardíaca.

• La aldosterona contribuye a fibrosis e inflamación en cardiomiocitos; su bloqueo ayuda a prevenir estos efectos adversos.

Mecanismos Fisiológicos

• La aldosterona activa procesos inflamatorios dentro del cardiomiocito que llevan a hipertrofia y rigidez vascular.

• Se discute cómo las citoquinas activadas atraen macrófagos al corazón, promoviendo inflamación crónica.

Cuarto Pilar: Bloqueadores SGLT2

• Los bloqueadores SGLT2 (dapagliflozina y empagliflozina), actúan eliminando glucosa y sodio para aumentar diuresis.

• Su uso mejora rápidamente la congestión en pacientes con insuficiencia cardíaca al reducir volumen intravascular.

Cambios en Paradigmas Terapéuticos

• Históricamente se usaron digálicos como inotrópicos; hoy se priorizan los cuatro pilares mencionados para mejorar pronósticos.

• La digoxina tiene un mecanismo específico pero no mejora supervivencia; se usa solo cuando persisten síntomas tras aplicar otros tratamientos.

Consideraciones Finales sobre Tratamiento

• En resumen, es crucial diferenciar entre fármacos sintomáticos (diuréticos como furosemida), que no modifican patología subyacente, y aquellos que prolongan vida (los cuatro pilares).

Resumen de la Fisiopatogénesis en Hipertensión Arterial e Insuficiencia Cardíaca

Importancia de la Bibliografía

• Se enfatiza la necesidad de consultar la bibliografía para comprender a fondo la fisiopatogénesis tanto de la hipertensión arterial como de la insuficiencia cardíaca.

Preguntas sobre el Trabajo Práctico

• Un estudiante, Lautaro, pregunta sobre el punto cinco del trabajo práctico relacionado con un fármaco y si se debe realizar una tabla multiatributo.

• El instructor sugiere que esta actividad fue asignada por el Dr. Gerbán y recomienda discutirlo directamente con él, indicando que no tiene información suficiente sobre el trabajo.

Aplicación de Terapéutica Razonada

• Se destaca la importancia de aplicar terapéutica razonada al tratar condiciones como la hipertensión arterial, enfocándose en los parámetros desfasados para seleccionar tratamientos adecuados (ej. beta bloqueantes o diuréticos tiacídicos).

Relación entre Mecanismos y Efectos Secundarios

• Se aconseja relacionar los mecanismos de acción de los fármacos con sus efectos secundarios (RAM), lo cual es crucial para entender cómo se integran conceptos aprendidos en farmacología básica.

Integración del Conocimiento Farmacológico

• Es fundamental integrar conocimientos sobre farmacodinamia y farmacocinética, considerando aspectos como metabolismo y excreción del fármaco, especialmente en pacientes con enfermedades renales o hepáticas.