FARMACOLOGÍA METABOLISMO Y ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS | GuiaMed

Introducción a la Farmacocinética

Presentación del tema

• El expositor, Christian Poos, da la bienvenida y presenta el tema de la clase: farmacocinética.

• Se mencionan los pasos fundamentales de la farmacocinética que se han discutido en videos anteriores: liberación, absorción y distribución.

Definición de Farmacocinética

• La farmacocinética se define como "todo lo que el cuerpo le hace a las drogas", compuesta por cinco pasos: liberación (A), absorción (A), distribución (D), metabolismo (M) y eliminación (E).

• Se introduce el enfoque en el metabolismo y eliminación como parte final del proceso.

Metabolismo de Fármacos

Concepto de Metabolismo

• El metabolismo es un conjunto de procesos enzimáticos que transforman fármacos en metabolitos activos o inactivos para facilitar su eliminación.

Procesos de Activación e Inactivación

• Existen dos tipos de cambios durante el metabolismo:

• Activación: Un pro-fármaco se convierte en su forma activa.

• Inactivación: Un fármaco activo se transforma en un metabolito inactivo.

Ubicación del Metabolismo

Órganos Implicados

• Aunque el hígado es el principal órgano donde ocurre el metabolismo, también puede suceder en riñones, sistema digestivo, piel, pulmones y cerebro.

Fases del Metabolismo Hepático

Fase 1 y Fase 2

• El metabolismo hepático se divide en dos fases:

• Fase 1: Reacciones no sintéticas que pueden activar o inactivar fármacos.

• Fase 2: Reacciones sintéticas que generalmente llevan a la inactivación.

Detalles sobre la Fase 1

• La fase 1 incluye reacciones químicas como oxidación, reducción e hidrólisis.

• Oxidación: Adición de oxígeno o pérdida de hidrógeno; involucra alcoholes y aldehídos.

• Reducción: Pérdida de oxígeno o adición de hidrógeno; involucra aldehídos, cetonas y esteres.

• Hidrólisis: Descomposición mediante agua; involucra ésteres y glucósidos.

Detalles sobre la Fase 2

• En esta fase predominan las reacciones de conjugación con otras sustancias formadas en el organismo como ácido glucurónico o sulfato.

Importancia del Citocromo P450

Función Enzimática Clave

Metabolismo y Bio-transformación de Fármacos

Enzimas en el Metabolismo

• Las enzimas que catalizan las oxidaciones son las reductasas, que reducen compuestos de estrés nítricos. La hidrólisis es provocada principalmente por esperanzas, mientras que la conjugación involucra a la glucosa nil transferasa.

• El metabolismo incluye procesos como la activación e inactivación de fármacos. Existen diversos factores que influyen en la bio-transformación, tales como inducción e inhibición enzimática.

Inducción e Inhibición Enzimática

• La inducción enzimática se refiere a un aumento en la actividad enzimática debido a una exposición prolongada a fármacos terapéuticos, lo cual puede incrementar la tasa de bio-transformación y disminuir la efectividad del fármaco.

• Por el contrario, la inhibición enzimática ocurre cuando hay una disminución de actividad enzimática tras una exposición prolongada a ciertos fármacos, resultando en un aumento de los niveles del fármaco no metabolizado.

Factores que Afectan el Metabolismo

• La edad es un factor crítico; tanto recién nacidos como ancianos presentan niveles reducidos de enzimas hepáticas, lo que puede aumentar la vida media de algunos medicamentos.

• El sexo también influye: los hombres tienden a tener mayor actividad enzimática debido a efectos de la testosterona, mientras que el estradiol reduce esta actividad en mujeres.

• Los estudios sobre factores genéticos han mostrado variaciones significativas entre diferentes cepas animales respecto a su actividad enzimática, subrayando su importancia dentro del metabolismo.

Eliminación Farmacológica

• La eliminación se define como el proceso mediante el cual se expulsan medicamentos y sus metabolitos del organismo. Este proceso es crucial para mantener homeostasis y evitar toxicidad.

• La eliminación renal es fundamental; para entenderla es necesario conocer la nefrona, unidad funcional del riñón responsable de este proceso.

Proceso de Eliminación Renal

• La nefrona consta de varias partes: glomérulo, cápsula de Bowman, túbulo proximal, asa de Henle, túbulo distal y túbulo colector. Cada parte desempeña funciones específicas para facilitar la eliminación adecuada del fármaco.

• El proceso incluye tres pasos clave: filtración glomerular (donde pasan sustancias de bajo peso molecular), reabsorción tubular (que ocurre principalmente en el túbulo proximal), y secreción tubular.

Eliminación de Fármacos en el Cuerpo Humano

Proceso de Eliminación Farmacológica

• La eliminación de fármacos se realiza a través del transporte activo, donde hay selectividad para el paso de diferentes fármacos, especialmente los más liposolubles.

• En el túbulo distal, la secreción tubular ocurre mediante transporte activo que requiere energía; su eficacia depende de los niveles plasmáticos del fármaco.

• La eliminación farmacológica incluye filtración glomerular, reabsorción tubular y secreción tubular, cada una contribuyendo a un proceso más selectivo y complejo.

• Además de la eliminación renal, los fármacos pueden ser eliminados por otros órganos como pulmones, tubo digestivo y vías salivales.

Métodos Alternativos de Eliminación

• La eliminación por vía pulmonar es sencilla y se basa en la difusión de gases como oxígeno y dióxido de carbono.

• Los fármacos administrados por vía enteral son eliminados principalmente a través del tubo digestivo; sin embargo, fallas en la absorción pueden afectar este proceso.

• Los medicamentos administrados parenteralmente también pueden eliminarse completamente a través del tubo digestivo si no son absorbidos adecuadamente.

Eliminación Salival y Hepática

• La eliminación salival involucra las glándulas salivares y puede incluir antihipertensivos o metales pesados como mercurio; esto puede causar efectos adversos como aliento metálico.

• La eliminación hepática o biliar es crucial en farmacocinética; se lleva a cabo desde la vesícula biliar hacia el torrente sanguíneo.

Eliminación por Otros Líquidos

• El colon también participa en la eliminación mediante difusión o transporte activo desde el torrente sanguíneo hacia las heces fecales.

• Otros líquidos corporales como lágrimas, sudor y leche materna también pueden ser vías de eliminación; esta última es especialmente relevante para madres lactantes.

• Es fundamental considerar que los fármacos consumidos por una madre lactante pueden transferirse al bebé, lo que implica riesgos potenciales.

Conclusiones Finales

• Se concluye que la farmacocinética es un tema amplio e importante; se invita a los espectadores a interactuar con el contenido y sugerir nuevos temas para futuros videos.